胶质瘤近年研究进展，对话INC国际胶质瘤教授Mitchel Berger教授

　　胶质母细胞瘤、DIPG、星形胶质细胞瘤等恶性脑胶质瘤由于生长在脑干颅底等人体功能区，通常恶性程度很高，手术风险也较大，很多肿瘤一经发现往往已是高级别晚期。如何较大水平地顺利手术切除、如何使患者获得更长的生存周期和更高的生活质量，这是国际神经外科专家们共同致力研究和探索的难题。

　　国际胶质瘤综合治疗、长期管理专家

　　INC国际神经外科医生集团旗下组织国际神经外科顾问团(WANG)成员、美国加州大学旧金山分校（UCSF）医学中心神经外科主席、美国神经外科协会前主席Mitchel Berger教授是全美公认的成人及儿童脑肿瘤治疗专家，在任职UCSF神经外科主席之前，他还担任过美国神经外科协会主席、美国神经学医师协会主席、美国癌症研究协会州立法委员会主席、北太平洋神经及神经外科和精神病学会主席，在神经外科疾病临床咨询、癌症研究和基因治疗等方面有突出贡献。目前，Mitchel Berger教授是UCSF医学中心SPORE脑肿瘤项目的研究员，也是美国国家“癌症登月”计划蓝带小组专家。

　　2023年11月25日，INC国际神经外科医生集团“三届国际神经外科顾问团云端峰会”期间，Mitchel Berger教授受邀线上讲演。教授与来自国际各地的神经外科医生，交流《Awake Cortical and Subcortical Mapping Techniques to Maximize Glioma Extent of Resection while Minimizing Morbidity清醒皮层和皮层下定位技术助于胶质瘤较大水平切除手术及减少并发症》研究成果。对于脑瘤，Mitchel Berger教授又有着怎样的深入解读和独到见解。

　　Q：我们知道手术对于脑肿瘤患者来说是重要的治疗手段，尽管如今有越来越多新的针对脑肿瘤患者的疗法，手术治疗在大多情况下是一选择。您能跟我们交流一下在脑肿瘤患者手术治疗中的个人经验吗？

　　Mitchel S.Berger教授：

　　我认为提升自身的解剖学知识水平是重要的。学习解剖学很重要的一部分是要了解这些解剖结构的具体功能。对于脑肿瘤手术而言，一大难点在于脑肿瘤不像其他如破裂动脉瘤或创伤性脑损伤这类急性的脑疾病，是会随时间推移而生长的，这可能直接影响大脑功能重组和神经可塑性，因此我们需要有一个很好的理念，知道如何运用解剖知识来确定手术中脑功能的保留。同时，在肿瘤手术中，我们也可能会发现一些结构的移除并不会对大脑功能造成很太大影响，这也有助于我们对大脑解剖结构的具体功能进行深入探索，就能很好地将解剖和功能结合起来。

　　Q：Berger教授，目前，在胶质瘤治疗领域有很多新技术。您能对这些技术的治疗前景做一个展望吗？

　　Mitchel S.Berger教授：

　　无论未来出现怎样的新疗法，都需基于较大水平的顺利切除肿瘤，因此外科手术在可预见的未来是不会消失的，当然需要不断改进、开拓新技术来保障较大水平的顺利切除。放射治疗也不会过时，如何让放疗更顺利我认为是整个领域的发展方向。

　　TTFIelds是胶质瘤治疗的划时代进步，将肿瘤的分子分型特征与TTFields相结合会是一个研究方向。我期待看到关于TTFields的其他研究，现在我们只是刚刚揭开这层神秘的面纱，我们不知道随着时间的推移还会带来哪些惊喜。

　　在新疗法中，我认为免疫疗法是有希望的，虽然在神经肿瘤领域还没有获得实质性的突破，但溶瘤病毒、免疫调定点控制剂等治疗已经如火如荼的开展起来。

　　另一个可能产生突破的领域是是基因编辑。虽然目前这一技术大多用于研究，比如CRISPR，但它已经在Huntington’s chorea为代表的单基因缺陷类疾病中崭露头角。当然这对具有数百种基因突变的癌症方面效果还有限，我们正与伯克利专家一起研究针对这些变异展开靶向治疗。TERT启动子排列是胶质瘤中较常见的突变，针对TERT展开靶向干预有望获得较大成功。

　　基于现有的知识当然有助于我们开发新的疗法，但有时我们也不能墨守成规，要试图探索标准疗法之外的方法，它可以不是化疗、不是放疗，甚至不是免疫治疗，就像TTFields一样，跳出思维的桎梏，重新思考。

　　Q：目前肿瘤的治疗手段越来越多，如放疗，化疗，免疫治疗，靶向治疗及电场疗法等，然而脑肿瘤的治疗仍然困难，在一系列的治疗方法中，您认为有前景的疗法是哪一种？

　　Mitchel S.Berger教授：

　　在过去10到15年中，我们较深刻的认识就是信息就是力量。在过去的15年里我们所取得的成就是我们对肿瘤生物学理解上的较大飞跃，我们从前对事物的认知，只停留在我们观察到的印象，而如今我们可以进行显微镜下微观水平的观察，甚至分子水平的研究，事物在宏观和微观水平上是完全不同的。因此，我认目前我们对抗疾病较重要的一点就是要从分子水平上了解疾病，去研究疾病的分子特征，为肿瘤的治疗提供新的靶点。当然，我们目前为止针对分子靶点的研究还没有获得突破性进展，但我始终相信，这些靶点可能会通过单一或组合的方式发挥作用，帮助我们战胜疾病。无论如何，我们的当务之急是迈出一步——寻找疾病的分子特征，并合适的筛选可行的治疗靶点。

　　Q：如今国际各地都在进行越来越多的临床试验，您能跟我们交流一下您在合适的临床试验，特别是脑瘤领域临床试验的设计和管理方面的经验吗？

　　Mitchel S.Berger教授：

　　我们的确需要想出更好的方法来进行临床试验。我们不能像过去那样，仅用一种药物进行大型随机对照试验，这是毫无意义的。我们应该基于疾病的分子特征设计试验，并持续不断地发现新的分子特征和靶向药物，再应用到试验中。因此，我们不能只是单一的把全部的病人放在一起，给药或者不给药，5年后再调查药物效果。我们的试验应该是连续不断的，如果一种新的药物合适，我们就保留这种药物，随后再添加新的药物；如果添加新的药物对疾病并没有的好转，我们就剔除它。这种持续性的临床试验能够根据药物合适与否及时的调整和改变试验的设计和方法，而不需要停止试验。这是一种的临床试验设计，目前已经在美国开展起来，相信很快就会在中国实行。但我们可能仍需要很长时间才可能研发出一批能够产生较大影响的药物。

　　Q：然后，能否请您对我们渴望成为神经外科医师甚至脑肿瘤方面专家的年轻一代医师提一些好的建议呢？

　　Mitchel S.Berger教授：

　　我认为年轻医生应该有自己的信念，神经外科的职业生涯不是一场短跑，而是一场马拉松。我成为神外医生已经37年了，我较开始面对自己失败时也很容易沮丧，但我坚信只要足够耐心，我总会获得成功。所以我认为成功的关键在于坚持，要勇于面对自己的失败并从中吸取经验，然后不断地前进。在将来的某一天，你就能告诉自己我一直在进步。尽管我们还没有完全战胜疾病，但我们至少比三十几年前能做的更好。所以，希望年轻医生牢记，对待自己的职业生涯要有耐心，每天尽自己百分之一百一的努力，记住我们应该倾注一生的心血去好转患者及其家庭的生活。