INC 国际儿童脑瘤专家、《Child´s Nervous System》主编 Concezio Di Rocco 教授发表最新研究《Top-down proteomic characterization of DAOY medulloblastoma tumor cell line》,以下为研究要点解析。
01 PART 摘要
DAOY 髓母细胞瘤细胞系的蛋白质组已通过液相色谱 - 质谱(LC-MS)自顶向下(Top-down)技术平台完成研究。不同于自下而上(Bottom-up)方法,自顶向下策略可识别完整蛋白质及肽段,揭示翻译后修饰(PTMs)、蛋白质亚型及天然存在的肽段。本研究中,53 种鉴定蛋白质中有 25 种此前未在 DAOY 细胞中表征,这些蛋白质主要涉及结合活性、催化功能、结构维持及代谢过程等功能关联。自顶向下方法首次揭示 DAOY 细胞完整蛋白质组中存在多种天然肽段,这些肽段成为 DAOY 细胞蛋白质组的特征性标记。
脑部 MRI 检查显示透明隔腔囊肿的矢状位(a)、轴位(b)及冠状位(c)T2 加权成像。
02 PART 研究结论
本研究通过自顶向下蛋白质组学分析 DAOY 髓母细胞瘤细胞系,为解析脑肿瘤蛋白质组的复杂特征提供了新视角。研究既验证了既往发现,也增添了新进展:
自顶向下策略可表征完整蛋白质、肽段及其翻译后修饰,区分天然肽段的存在,这些天然肽段需进一步研究以明确其与母体蛋白质的关联及生物学功能;
蛋白片段的存在可能与细胞内蛋白酶(即癌症 “降解组”)活性相关,可产生具有功能意义的特异性肽段或非特异性片段;
尽管部分蛋白质已在 DAOY 细胞中报道,但对其天然片段肽组的表征尚属首次,为髓母细胞瘤分子特征的完整解析提供新线索;
肿瘤细胞培养物的蛋白质组 / 肽组分析是表征肿瘤分子特征的有效工具,尤其自顶向下策略对区分蛋白质同工型、翻译后修饰及生物活性肽至关重要,这些因子可能在肿瘤病理发生中起关键作用。
DAOY 细胞中鉴定蛋白质的基因本体(GO)分类。
采用 STRING 工具 “交互作用视图” 绘制的 DAOY 细胞蛋白质生物网络。DAOY 细胞与髓母细胞瘤组织库共同识别的蛋白质列表
03 PART 作者学术背景
小儿神经外科作为难度最大的外科专业之一,专注于脑肿瘤、脑积水、小儿癫痫、先天畸形等疾病诊疗。Concezio Di Rocco 教授是该领域国际权威,曾受邀至法国、埃及、吉尔吉斯斯坦等国讲学及手术演示,联合全球专家创办儿童神经外科研究所课程,30 年间培养了包括中国多家三甲医院儿童神外主任在内的无数专科医生。其领先技术被全球儿科神经外科医生借鉴,为领域发展作出重要贡献。教授曾到访苏州大学附属儿童医院,为 6 名神经外科疑难病孤儿义诊。
学术任职与成就:
- 国际儿童神经外科学会主席(ISPN,1991-1994 年)
- 世界神经外科联合会教育委员会共同主席(2013-2017 年)
- 世界神经外科联合会儿童神经外科委员会主席(2001-2009 年)
- 《Child´s Nervous System》杂志现任主编
- 国际儿童颅底学会主席(创始成员)
- 世界神经外科联合会基金小儿脑积水项目负责人
- 德国汉诺威国际神经科学研究所(INI)儿科神经外科主任(2013 年至今)
- 欧洲神经外科学会(EANS)前副主席
- 罗马天主教大学医学院儿科神经外科学系主任
临床专长:
自 2014 年担任 INI 儿科神经外科主任以来,Di Rocco 教授从事儿童神外 50 余年,主刀 12000 余例神经外科手术,尤其擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑脊髓肿瘤及脊柱畸形(半椎体畸形、皮质发育不良、脊髓脊膜膨出、脊髓内脂肪瘤、Arnold-Chiari 畸形等)的治疗。