【INC国际专家研究成果】术后小脑缄默综合征：一种获得性自闭症样网络障碍-国际神经外科医生集团

　　James T. Rutka鲁特卡教授曾任世界神经外科学院院长，现任世界神经外科权威期刊《Journal of Neurosurgery》主编。三十余年来，他深耕于儿童神经外科领域，带领团队不断实现科研与临床突破，涵盖脑瘤分子分型、精准治疗、新药研发及微创手术，为全球罹患疑难疾病的儿童患者带来希望。其新近发表的研究《Postoperative cerebellar mutism syndrome is an acquired autism-like network disturbance》（术后小脑缄默综合征：一种获得性的自闭症样网络障碍），以下为研究主要内容概述。

01研究背景

　　小脑缄默综合征（CMS）是儿童后颅窝肿瘤切除术后常见且致残的并发症。受累儿童表现出与自闭症谱系障碍（ASD）患者在沟通及社交缺陷方面现象学相似的症状。尽管CMS与ASD均被认为涉及大脑-小脑环路功能紊乱，但由于对二者共同神经机制的认识尚不充分，目前仍常将二者视为独立疾病实体。

02研究方法

　　本研究共纳入90例接受后颅窝髓母细胞瘤切除术的儿童，其中30例术后出现CMS。将术后小脑病灶配准至标准脑模板，并基于成人和儿童规范连接组，分别计算各病灶的功能连接网络。研究还利用一组独立的ASD儿童队列及其匹配对照（n = 427）评估研究结果的普适性。

本研究纳入 90 例接受后颅窝髓母细胞瘤切除的儿童，其中 30 例发生 CMS。

03研究结果

　　发生CMS的病灶主要分布于小脑蚓部及内下小叶区域。在儿童及成人连接组中，这些病灶均可激活广泛的小脑-丘脑-皮质环路，其中儿童以前额叶皮质连接为主，成人则以顶叶皮质连接为主。随着年龄增长，CMS相关病灶与中脑/红核、丘脑及顶下小叶的连接增强，而与前额叶皮质的连接减弱。值得注意的是，CMS相关病灶网络在ASD队列中被独立复现，且该网络与沟通及社交缺陷显著相关，而与重复行为无关。

图 1 病灶定位 (A) 将术后小脑病灶进行分割并配准至 MNI 标准空间。 (B) 发生 CMS 的儿童病灶体素分布图。左侧示意图显示 CMS+ 与 CMS– 病灶的区域差异：红-黄色区域表示 CMS+ 病灶高度集中，蓝色区域表示 CMS– 病灶更常见；CMS+ 病灶累及小脑蚓部及中线旁小叶的概率显著升高。 (C) 相较于 CMS– 病灶，CMS+ 病灶彼此之间的重叠程度更高。

图1 病灶定位

(A) 将术后小脑病灶进行分割并配准至MNI标准空间。

(B) 发生CMS的儿童患者病灶体素分布图。左示意图显示CMS+与CMS-病灶的区域差异：红-黄色区域提示CMS+病灶高度集中，蓝色区域代表CMS-病灶更常见；CMS+病灶显著多累及小脑蚓部及中线旁小叶。

(C) 与CMS-病灶相比，CMS+病灶彼此间重叠程度更高。

图 2. CMS+ 病灶在成人与儿童中的连接模式 (A) 以成人和儿童连接组为参照，对与小脑病灶位置相关的脑区进行种子点分析。在儿童中，病灶与前额叶皮质的连接占主导；而在成人中，则以顶叶皮质的连接为主。 (B) CMS– 区域更倾向于与广泛皮质区域连接，这些区域与丘脑及边缘系统结构相关。

图2. CMS+病灶在成人与儿童中的连接模式

(A) 基于成人及儿童连接组，对与小脑病灶相关的脑区进行种子点分析。儿童中病灶主要与前额叶皮质连接，成人中则更多与顶叶皮质连接。

(B) CMS-区域倾向于与广泛皮质区域相连，这些区域多涉及丘脑及边缘系统结构。

图 3 CMS+病灶在自闭症谱系障碍（ASD）儿童及匹配对照中的连接特征 (A) 与对照组相比，ASD儿童中CMS+病灶区域与前扣带皮质及后扣带皮质的连接强度减弱。 (B) 随年龄增长，CMS+病灶区域与脑干（包括红核）、双侧丘脑、后扣带皮质（PCC）及楔前叶的连接增强；同时，其与广泛皮质区域（包括额下回和运动区）的连接减弱。

图3 CMS+病灶在自闭症谱系障碍（ASD）儿童及匹配对照中的连接特征

(A) 与对照组相比，ASD儿童CMS+病灶区域与前扣带皮质及后扣带皮质的连接强度减弱。

(B) 随年龄增长，CMS+病灶区域与脑干（含红核）、双侧丘脑、后扣带皮质（PCC）及楔前叶的连接增强，而与广泛皮质区域（包括额下回和运动区）的连接减弱。

图4 ASD相关评分与CMS+病灶体积连接性的关联

（A–C）全脑体素水平分析显示，CMS+病灶体积的连接性与ASD个体的沟通障碍、社交缺陷及重复行为存在相关。沟通障碍（A）和社交缺陷（B）越严重，相应连接性越低；而重复行为（C）越严重，连接性越高。

（D）ASD评分与影像数据的多维关联分析提示存在一个显著潜在变量，表明沟通缺陷与CMS+病灶至前额叶及顶叶皮质的连接性存在关联。

04研究结论与关键要点

　　本研究提示，CMS相关病灶可能在脑发育敏感期诱发一种ASD样网络功能障碍。CMS与ASD所共享的网络扰动机制，有望为相关患儿提供更精准的治疗策略。

关键点：

　　小脑缄默综合征（CMS）是后颅窝肿瘤术后的一种致残性并发症。

　　CMS症状与自闭症谱系障碍（ASD）的社交和沟通缺陷存在重叠表现。

　　本研究首次识别出一个与两种疾病共同相关的小脑-大脑网络异常。

研究意义：

　　小脑缄默综合征（CMS作为后颅窝肿瘤术后的严重并发症，其症状与自闭症谱系障碍（ASD）在社交和沟通缺陷方面具有高度现象学重叠。我们首次发现在这两种疾病中共同存在的小脑-大脑网络异常。CMS与ASD共享的网络扰动表明，针对该共同通路的干预策略可能为患儿带来更有效的治疗方法。

05关于作者

国际儿童神经外科专家 James T. Rutka鲁特卡教授

　　教授担任世界神经外科联合会（WFNS）执行委员会及顾问委员会成员，已发表超过500篇学术论文。其临床研究方向以颅内肿瘤为主，在胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤等疾病拥有多年临床经验，擅长清醒开颅术、显微神经外科手术，并广泛从事用于治疗恶性脑瘤与癫痫的国际前沿技术——激光间质热疗（LITT）。他在儿童胶质瘤，特别是高级别胶质瘤方面开展多项临床试验。其所任职的加拿大SickKids医院为国际知名儿童医疗机构之一。