36岁王先生自幼受间歇性头痛困扰，严重时伴恶心呕吐，休息后可缓解。近期头痛持续未消，就医确诊脑出血合并烟雾病（脑血管疾病）。接受栓塞术及血管搭桥手术后顺利出院。半年后，其7岁儿子亦频繁头痛，经检查同样确诊烟雾病。父子相继发病，是否提示烟雾病存在遗传性？相关遗传因素有哪些？需进行哪些检测？
为探究烟雾病易感基因，INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团（WNEG）成员、脑血管搭桥手术权威、日本东京女子医科大学神经外科主任川岛明次教授（Akitsugu Kawashima）曾报道一例典型家族案例。
直系亲属三人同患烟雾病
53岁女性玛丽因突发腹痛就诊，初诊疑为消化系统疾病。腹部超声及胃镜检查未现异常，但腹部增强CT显示：
腹腔动脉狭窄（图B）肠系膜上动脉狭窄（图C）
特殊背景：
无高血压、糖尿病等动脉硬化高危因素
10年前曾因冠心病接受冠状动脉搭桥术
追溯家族史发现：
两名子女及叔父均确诊烟雾病
三人基因检测均携带 RNF213 p.R4810K杂合子变异（图A）
三人均已接受脑血管血运重建术
玛丽为明确家族遗传倾向行基因检测，结果意外显示：
RNF213 p.R4810K纯合子变异（图E、F）
头部MRI仅提示颅内动脉壁不规则（图D）
无头晕、肢体无力等烟雾病典型症状
无脑部异常血管网表现
烟雾病遗传学研究进展
烟雾病属罕见慢性进展性脑血管疾病，特征包括：
颈内动脉末端及主要分支狭窄/闭塞
脑底部异常血管网形成（血管造影呈“烟雾”征）
临床表现： 中风、偏瘫、癫痫等，为青年卒中主要病因之一。
发病机制： 尚未完全明确，可能与遗传、免疫及炎症等多因素相关。
川岛明次教授通过研究证实：
烟雾病易感基因 RNF213 存在基因型-表型相关性
罕见RNF213变异影响烟雾病的临床表现及功能
RNF213基因解析
RNF213（环指蛋白213）是与血管疾病密切相关的蛋白质，为东亚人群烟雾病主要易感基因。其致病机制可能涉及：
影响脑血管发育
导致血管壁异常增厚
引发炎症反应
造成血管内皮细胞功能障碍
重要提示：
RNF213突变是重要遗传风险因素，但非所有携带者均发病
环境因素、其他遗传背景及个体健康状况共同参与发病过程
烟雾病已知遗传因素
目前已明确的遗传因素包括：
| 基因名称 | 关联强度 | 人群特征 |
| RNF213 | 强关联（约80%家族性病例） | 东亚人群高发 |
| ACTA2 | 确认关联 | 多人群报道 |
| GUCY1A3 | 确认关联 | 多人群报道 |
| BRCC3 | 确认关联 | 多人群报道 |
| HLA基因多态性 | 潜在关联 | 与疾病易感性相关 |
烟雾病患者基因检测建议
遗传模式：
常染色体显性遗传
常染色体隐性遗传
检测意义：
明确诊断：通过对RNF213、ACTA2、GUCY1A3、BRCC3等基因测序，识别致病突变
风险评估：双亲一方携带致病突变时，后代发病风险显著升高
临床应用：
指导产前诊断
开展家族筛查
评估个体发病风险
制定早期干预策略
INC国际神经外科专家团川岛明次教授（Akitsugu Kawashima）
职务：
INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团（WNEG）成员
日本东京女子医科大学神经外科主任
专业领域：
脑卒中
烟雾病
颅底肿瘤
面肌痉挛/三叉神经痛
颅内血肿
巨大脑动脉瘤
脑动静脉畸形
神经外科核心技术：
脑血管搭桥术（累计1300例）
脑动脉瘤夹闭术（累计1000例）
脑血管畸形切除术（累计500例）
颈内动脉内膜切除术（累计450例）
开颅脑瘤切除术（累计280例）
颅后窝搭桥术
High-flow Bypass技术
胶质瘤
垂体瘤
脑膜瘤
脑血管瘤
听神经瘤
脊索瘤
沪公网安备31010902002694号