从15个月到10年以上的希望：探索胶质母细胞瘤长期生存者的特点

　　生存期超过10年的胶质母细胞瘤（GBM）患者（中位生存期15个月）具有哪些临床特征？其所占比例多少？本文通过系统回顾研究分析近70年生存数据。

　　胶质母细胞瘤（GBM）属于高度恶性脑肿瘤类型，《Journal of Clinical Neuroscience》2018年发表题为《Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review》的系统回顾研究。该研究旨在介绍所有生存时间达十年或更长的胶质母细胞瘤病例，并对该患者群体进行描述性分析。

​研究方法与数据来源​

　　研究按照系统评价和荟萃分析的PRISMA指南进行，时间截至2016年6月10日，在PubMed、Embase和Google Scholar多个数据库中对相关文献进行全面检索和筛选：生存期达10年以上的胶质母细胞瘤病例。检索结果发现1950-2014年间发表的36篇研究报告符合标准，总共包括162例病例。

　　研究中胶质母细胞瘤10年长期存活者的比例确定为0.76%。诊断时平均年龄、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为31.1±11.1岁、15.9±6.3年和11.9±5.6年。其中，82例患者接受肿瘤全切除，58例患者接受肿瘤次全切除手术，9例患者仅接受活检。在全切除组和次全切除组之间的无进展生存期、总生存期和年龄比较中未发现统计学差异。

　　回归分析显示无进展生存期与总生存期之间存在显著正相关性，诊断时年龄与总生存期之间存在反比关系。

​临床特征与生存分析​

　　胶质母细胞瘤具有高度侵袭性、易复发、致死致残率高的特点，其5年总生存率是所有人类癌症中最差的肿瘤类型之一。尽管进行积极治疗，中位生存期约为15个月。但是，有3-5%的患者可以存活超过3年，被称为长期存活者。不幸的是，尽管采用积极的多模式治疗方法，绝大多数患者仍将早期进展或复发。GBM复发率最高（75-90%患者）出现在距原始病变边界2到3厘米范围内，并且在治疗后5%的病例中发现多发性病变。

　　长期生存可能与长期无进展生存期（PFS）、多模式疗法以及广泛的多次肿瘤切除术相关。根据美国大型脑肿瘤登记处基于人群的结局数据，显示只有2%的GBM患者可以存活三年或更长时间。在少数病例中，GBM诊断后可生存长达10年。根据美国中央脑肿瘤注册中心（CBTRUS）1995年至2011年的数据，GBM的5年和10年生存率分别估计为5%和2.6%。这些数据为GBM的预后和生存提供了更有希望的依据。

图1：该系统回顾研究共包含36篇文献162例报道，黑色箭头表示1993年后发表的文献，以神经系统肿瘤分类第二版为诊断标准。

图2：GBM总体生存时间及分布情况

图3：GBM总体生存时间和年龄情况，50%的患者OS超过13.8年，最长生存期为34年，年龄<50岁患者占比高。诊断时平均年龄为31.1±11.1岁（范围：4-69岁）

图4：总体生存与无进展生存期之间的相关性（实线-回归线，虚线-95%置信区间）

图5：总体生存率和诊断时年龄之间的相关性（实线-回归线，虚线-95%置信区间）。发现　　诊断时年龄与总生存期OS呈反比关系，PFS与年龄之间没有相关性。

​其他研究结果​

　　研究中其他结果显示，就性别而言，OS、PFS和年龄没有统计学差异。诊断时中位KPS评分为90（范围：50-100），其中91%患者的KPS值≥80。100名（61.7%）GBM患者有明确位置定位，33例肿瘤位于额叶，其中23例侵犯多个脑叶。42例GBM位于左侧，左右两侧病变的OS、PFS和年龄没有发现显著差异。

　　在整个队列研究中，手术治疗类型各不相同。仅9例患者单独接受活检，其中82例接受全切除，58例进行次全切除，有13例病例未报告治疗方式。在88例可进行肿瘤治疗的患者中，85例（95.5%）接受放射治疗，66例（75%）患者接受化疗。另外，有3例患者接受近距离放射治疗（brachytherapy）。

　　根据来自10项研究的流行病学数据，计算了GBM人群中超长期存活者（>10年）的比例（图6），结果显示该比例从0.16%到4%不等，在所有报告的累积分析中，该比率估计为0.71%（106/14834）。对于1993年以后发布的报告，此比率为0.69%（95/13696），对于1993年之前较早的报告为0.97%（11/1138）。

图6：显示所选研究中诊断后存活10年以上患者的比例，条形上方的框显示每个研究中的病例数。白框显示1993年之后发表的研究，其标准为第二版神经系统肿瘤分类。

​讨论与分析​

　　在分析组中，OS与PFS显著相关，这表明较长PFS是较长OS的有力预测指标。然而，在仅有3个月PFS的2例病例中，总生存期分别为13和21年，而在另一例中，首次疾病进展出现在初始治疗后15年。这些事实表明，GBM的临床过程可能从一开始就无法预测。该研究发现的另一趋势证实，诊断年龄越小，总生存期越长，这一结果已在许多其他文献中反复证明。

　　手术切除程度是影响GBM预后的另一个重要因素。在一项最大的荟萃分析中，对切除率与OS和PFS之间的相关性进行研究，发现与次全切除相比，全切除后1年总生存率增加61%。他们还发现，全切除后12个月无进展生存几率增加51%。然而，GBM切除术如同双刃剑，也可能导致手术相关并发症或损伤，从而引起肿瘤再生长和生存期缩短，有经验的手术医师和多学科治疗团队对GBM的总生存期至关重要。

资料来源：Tomasz Tykockia. Mohamed Eltayebb. Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review