小儿髓母细胞瘤临床表现及前沿治疗方法

　　髓母细胞瘤是一种位于小脑的脑瘤，小脑是大脑中控制平衡、协调和其他复杂运动功能的部分。成神经管细胞瘤较常生长在小脑的中央部分，较少生长在小脑的外侧部分。

　　•髓母细胞瘤占儿童脑瘤的15%到20%。

　　•髓母细胞瘤常见于3至8岁的儿童，但也见于任何年龄的儿童和成人。

　　在过去的几十年里，髓母细胞瘤患儿的预后有了的好转。以往，医生根据活检结果将髓母细胞瘤分为标准或高危。事实上，髓母细胞瘤可以根据肿瘤内特定的基因突变类型分为四种分子亚型。每种亚型的存活率不同，从20%到90%不等。目前国际公认的四种亚型是WNT型，SHH型，3型和4型，这一分型在2016年国际卫生组织的髓母细胞瘤分类中被采用。WNT和SHH是两个重要的细胞信号通路基因，WNT型和SHH型是指在WNT和SHH基因上存在激活突变的亚型;3和4型包括了其它不含WNT和SHH基因突变的类型。

　　小儿髓母细胞瘤临床表现

　　患有髓母细胞瘤的儿童可能有各种各样的症状和体征。常见的症状是头痛、嗜睡和呕吐。大多数儿童的临床病史较短，约50%的患者出现症状时间不足1.5个月，约75%的患者出现症状时间不足3个月。在婴儿和幼儿中，怀疑诊断为易怒、食欲减退、体重减轻和发育不良。此外，他们可能表现出颅内压升高的迹象，包括嗜睡、嗜睡、呕吐、日落、全囟门或头围增大。年龄较大的儿童可能会抱怨头痛、颈部僵硬、头晕或复视。在神经学检查中，病人表现为躯干或阑尾性共济失调、诵读困难、眼球震颤或颅神经麻痹。头部倾斜，表示小脑扁桃体下降到枕骨大孔压迫C1或C2神经根，也可以观察到。这些体征和症状对髓母细胞瘤并无特异性，鉴别诊断应包括其他后颅窝病变，如星形细胞瘤、室管膜瘤或囊性肿块病变。

　　髓母细胞瘤的阶段

　　将肿瘤分为多个阶段，以帮助评估哪种治疗方案较适合儿童。

　　1.标准风险肿瘤

　　这些肿瘤仍处于新生阶段，尚未扩散到大脑或脊髓的其他部位。在大多数情况下，这些肿瘤可以完全切除或切除到仅余留半英寸以上的程度。

　　2.高危肿瘤

　　这些肿瘤通常已扩散到大脑和脊柱的其他部位。即使在手术后，肿瘤也超过1.5厘米。

　　3.复发性肿瘤

　　尽管治疗，该肿瘤仍会再次出现。与其他癌症一样，髓母细胞瘤也有可能。虽然您的孩子得到成功治疗是一种喜悦，但较好进行随访以查看肿瘤是否再次生长。早期发现意味着复发的肿瘤可以成功地消灭在芽中。

　　目前髓母细胞瘤前沿合适的治疗方法：首先手术

　　髓母细胞瘤的治疗几乎总是包括外科手术，以尽可能顺利地切除尽可能多的肿瘤，以较大水平地减少对周围脑组织的损害。研究表明，如果医生切除更多的肿瘤，成功治疗和好转生存率的机会就更好。另外，可能需要手术治疗称为脑积水的疾病。当肿瘤阻塞了大脑和脊柱周围的脑脊髓液（CSF）时，就会发生这种情况。在这种情况下，医生可能会执行转移CSF的程序。

　　一项研究中，在全部的儿童患者中，实现总切除患者的5年无病生存期和总生存率分别为64±13%和79±11%;切除肿瘤具有残余的患者5年无病生存期和总生存率分别为，分别为29±17%和57±19%。所以说，肿瘤的切除率是影响患者预后效果和总体生存率的关键因素。

　　参考文献：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pbc.21525

　　未来可能的治疗方法：前沿的细胞遗传学探寻治疗新靶点

　　虽然髓母细胞瘤的治疗方式在持续进步，但是关于髓母细胞瘤的病因及治疗效果的问题依然存在。James T.Rutka教授认为，虽然WNT型的胶质母细胞瘤患者可以达到良好的预后效果，但是其他亚型的髓母细胞瘤患者的复发率更高。且转移性髓母细胞瘤的生物学不同于原发性髓母细胞瘤，所以需要新的治疗方法，来来鉴定原发性和转移性髓母细胞瘤的耐药途径，以指导医生对于靶向治疗的选择，合适的提升髓母细胞瘤患者的寿命。

　　James T.Rutka教授在The molecular genetics of medulloblastoma:an assessment of new therapeutic targets这份研究中概述了遗传对于髓母细胞瘤的作用，以此更好地解释了髓母细胞瘤的分子异常，并对髓母细胞瘤胚胎信号通路异常进行了综合总结。此外，教授描述了目前关于髓母细胞瘤基因状态的研究策略，提出今后治疗髓母细胞瘤的新希望和新方法，例如可采用SNP平台阵列、下代基因测序以及干细胞治疗等。同时，James T.Rutka教授强调，医学研究者需要深入了解髓母细胞瘤的分子生物学，以开发针对这种肿瘤的新型治疗药物。

　　James T.Rutka教授是多伦多大学外科学系教授、系主任，在儿童肿瘤治疗的研究中颇有成就，除了对髓母细胞了进行了深入的探索之外，教授在儿童高级胶质瘤以及癫痫的治疗上也发表了自己观点，为儿童复杂疾病的治疗做出了贡献。

　　James T.Rutka教授也是INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科顾问团(WANG)成员。在INC的邀请之下，多次为我国难治肿瘤患儿来前沿的治疗设备和前沿的治疗方案，为患者提供新了合适的治疗选择。

　　国际神经外科顾问团(WANG)均由国际各地的神经外科协会主席级专家组成，他们分别代表美国、欧洲、日本乃至全国际高的神经外科水平，分别任职各自领域的国际相关协会主席。INC一直致力于中外神经外科技术的交流、合作、促进和提高，同时针对中国有需要的脑胶质瘤、脊髓肿瘤、脑血管畸形病变、动脉瘤等神经外科特别疑难手术病例，提供国际治疗咨询与协调服务。