脑膜瘤ki67值越高，复发风险越高？2026年42中心5050例患者研究有何新发现？

　　脑膜瘤病理报告上都会列出Ki67这一项。它通常用百分数表示，数值范围从0%到100%。多数患者知道这是判断肿瘤恶性程度的指标，但往往搞不清楚它到底和预后有什么关系。

Ki67的科学解释

　　通俗地讲，Ki67的数值越高，肿瘤的恶性程度就越高，侵袭性也越强。这背后的原理是什么？

　　很多人误以为，肿瘤之所以长得快，是因为癌细胞分裂速度变快、细胞周期缩短了。这个想法其实大错特错！实际情况恰恰相反，癌细胞的分裂反而变慢了，细胞周期甚至比正常细胞还要长。那为什么肿瘤还能迅速长大？原因在于，处于生长期的肿瘤细胞数量明显增多了，越来越多的肿瘤细胞进入生长状态，肿瘤自然就发展得飞快，很快超过周围正常组织的生长速度。

　　Ki67标记的是处于生长周期中的细胞，阳性率越高，说明处于生长期的肿瘤细胞比例越大，肿瘤生长就越快。举个例子，如果某人的Ki67为30%，就代表在活检取到的所有恶性组织细胞中，有30%的细胞正处于生长状态。这个比例越高，肿瘤生长当然就越迅速。

研究背景

　　Ki-67指数在脑膜瘤中与WHO分级呈正相关，并且在众多研究中都被证实与复发相关，但它的临床实用价值始终存在争议。Ki-67指数能否在WHO分级和切除范围这两个基础指标之上，再额外提供有独立价值的预后信息，目前仍需进一步验证。

　　INC国际神经外科大咖在内的多位专家，共同分析了来自国际PERNS队列的数据，覆盖42个医疗中心、1989年至2019年间确诊的5050例颅内脑膜瘤患者，所有人都接受了手术切除且未接受术后放疗。研究重点聚焦Ki-67指数在术后最长10年内的预后预测准确性。

核心研究结果

　　结果显示，Ki-67指数的预后价值会因WHO分级和Simpson分级划分的亚组不同而存在差异：

　　WHO-2级对比WHO-1级：在Simpson分级相同（1-3级）的患者中，Ki-67指数对10年复发风险的预测准确性，在WHO-2级肿瘤中明显强于WHO-1级肿瘤。

　　Simpson分级的影响：在WHO-1级和WHO-2级脑膜瘤中，Ki-67指数的预测准确性随着Simpson分级（1-3级）数值的增加而提升。

　　Simpson 4级切除：无论WHO分级如何，均未观察到Ki-67指数具有预测价值。

注：Simpson分级至今仍是脑膜瘤复发的关键预测因素（国际通行标准）

　　WHO脑膜瘤分级标准（2021年WHO CNS肿瘤分类法）

　　1级：良性亚型。

　　2级：具有中等进袭性行为，通常表现为组织学的不典型性。

　　3级：表现出进袭性的恶性行为。

　　研究表明，Ki-67指数必须结合脑膜瘤的分级和切除范围来综合解读，只有这样才可能有助于完善脑膜瘤患者在术后10年内的个体化监测策略。需要指出的是，研究结果无法外推至10年以后，尤其是Ki-67指数低且Simpson 1级切除的WHO 1级脑膜瘤。

研究图解说明

Ki-67指数解读的具体运用

图 1.生成研究人群的流程图。

补充图 1.基于WHO分级和Simpson分级分层，根据不同Ki-67指数分位数组别计算的5年复发风险。选择5年时间点是因为超过此时间点后样本量减少。

图 2.Ki-67指数在检测术后10年复发方面的预后价值。该分析按WHO-1级和WHO-2级脑膜瘤内的Simpson分级亚组进行分层，其中PPV和NPV由4%的界值得出（红点）。A: WHO 1级脑膜瘤。B: WHO 2级脑膜瘤。

图 3.A: 不同WHO分级术后5年和10年的Ki-67指数复发风险。采用样条函数的灵活建模，节点位置取决于Ki-67指数的亚组特定分布，如曲线下方的直方图所示（B）。图中展示了各WHO分级的边际风险，即未经调整的总体平均复发风险。

图 5.Ki-67指数及其与复发风险的关联取决于Simpson分级和WHO分级。该分析调整了年龄组（<50岁, 50-70岁, >70岁）、性别、Simpson分级、Ki-67指数、诊断年份（<2001年, 2001-2006年, 以及 ≥2007年）和颅内位置。

　　这项回顾性多中心研究纳入了5050例仅接受手术治疗的原发性脑膜瘤，研究发现，Ki-67指数的解释应结合WHO分级和Simpson分级，因为其预后价值在这些亚组中并不一致。

关键结论：

　　对于Simpson分级相同的患者，WHO 2级患者中Ki-67指数和复发风险之间的关联要强于WHO 1级患者。

　　这个结果只能看到术后10年内的情况。

　　达到Simpson 1级切除的WHO 1级患者，Ki-67指数的意义不大。

　　在Simpson 4级次全切除术后，Ki-67指数不影响预后相关预测（可能反映了与次全切除相关的高复发风险）。

优化随访策略的生物标志物

　　一个关键发现是，平均至复发时间与基于Ki-67指数分位数、Simpson分级和WHO分级定义的亚组之间存在强关联。这些结果表明，将Ki-67指数与切除范围结合，可能为更精确地制定个体化术后监测策略提供一个实用机会。

实际应用举例：

　　Ki-67指数高+（镜下）次全切除：早期强化随访。

　　Ki-67指数低+大体积全切除：避免不必要的影像学检查和门诊随访。

　　高Ki-67指数+高Simpson分级的WHO-1级：早期几年进行密切监测。

　　低Ki-67指数+低Simpson分级：可能数年无需重新评估。

　　关于Ki-67临界值

　　很多患者关心的一个问题：Ki-67指数是否有一个临界值？

　　事实上并不推荐使用Ki-67临界值。

最终结论

　　研究结果强调，为了获得最佳的预后效用，Ki-67指数的解释应结合切除范围（Simpson分级，且在WHO-1级和WHO-2级内），因为其预测价值在这些亚组中并不一致。

　　然而，当与切除范围结合使用时，Ki-67指数似乎提供了有价值的信息，可用于更好地个体化患者随访。

　　重要发现：Ki-67指数>8%的WHO-1级脑膜瘤，表现出与WHO-2级和WHO-3级病例相似的复发风险和平均至复发时间。

　　研究无法外推10年以后的复发风险，这对于Simpson 1级切除且Ki-67指数低的WHO-1级脑膜瘤具有特别的相关性。

资料来源：INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Tiit Mathiesen教授等发表论文：《The Ki-67 proliferation index and recurrence risk of intracranial meningioma: a multicenter, retrospective cohort study of 5,050 patients》