Rosai⁃Dorfman病是什么病？怎么引起的？如何治疗？

　　在上海某三甲医院的血液科诊室，35岁的张女士因颈部淋巴结肿大如鸡蛋般大小，且伴有持续发热、乏力，辗转多家医院后终于确诊为Rosai-Dorfman病。这种发病率仅为百万分之0.2-0.3的罕见病（数据来源：《Blood》2023年全球罕见血液疾病报告），因症状与多种常见病相似，常让诊断过程充满波折。接下来，让我们一同深入探索Rosai-Dorfman病的诊疗细节。​

一、Rosai-Dorfman病概念：免疫系统的“异常狂欢”​

　　Rosai-Dorfman病，又称窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病（SHML），是一种病因未明的良性组织细胞增生性疾病。正常情况下，组织细胞在人体免疫系统中扮演着“清道夫”的角色，负责吞噬和清除病原体、衰老细胞等。但在Rosai-Dorfman病患者体内，组织细胞却异常活跃，疯狂增生，并在淋巴结及其他器官组织中大量聚集。​

　　这种疾病具有独特的病理特征，最典型的表现为“淋巴细胞吞噬现象”，即在显微镜下，能看到体积巨大的组织细胞，将淋巴细胞、浆细胞等其他免疫细胞“吞入”自己的细胞体内，就像“大胃王”一样，这种现象被称为“emperipolesis”。从发病机制来看，目前研究认为，免疫系统的过度激活、基因调控异常以及某些病毒感染（如EB病毒）等，都可能与疾病发生相关，但确切病因尚未完全明确。流行病学显示，Rosai-Dorfman病可发生于任何年龄，以儿童和青壮年多见，男女发病率无明显差异。​

二、Rosai-Dorfman病症状：全身拉响的“警报信号”​

（一）淋巴结症状：最显著的外在表现​

　　超过90%的患者会出现淋巴结肿大（数据来源：《Lancet Haematology》临床研究），且多为双侧颈部淋巴结对称性肿大，肿大的淋巴结质地较硬，但一般无压痛，表面光滑，可推动。部分患者的淋巴结肿大会非常明显，甚至影响颈部活动和外观。就像张女士，她颈部肿大的淋巴结已经严重影响到日常转头动作，还引起了旁人异样的目光。除了颈部，腋窝、腹股沟等部位的淋巴结也可能受累。​

（二）全身症状：不可忽视的身体异常​

　　发热：约60%-70%的患者会出现发热症状，体温通常在38℃-39℃之间，呈间歇性或持续性发热，常规的退烧药物效果不佳。这种发热是由于体内异常增生的组织细胞释放大量炎症因子，影响了体温调节中枢。​

　　乏力、盗汗：患者常常感到全身乏力，即使经过充足休息也难以缓解。夜间睡眠时会出现盗汗现象，醒来后发现衣衫被汗水浸透。这些症状是因为疾病消耗了身体大量能量，导致身体虚弱。​

　　体重减轻：在疾病进展过程中，部分患者会出现体重下降，几个月内体重可能减轻5-10公斤不等，这也是身体能量过度消耗的结果。​

（三）结外器官受累症状：隐匿的健康威胁​

　　皮肤病变：约10%-20%的患者会出现皮肤症状，表现为红色或紫红色的丘疹、斑块，有时还会伴有瘙痒。这些皮肤病变可能出现在身体任何部位，有些患者会误以为是普通的皮肤过敏，自行用药治疗，从而延误病情诊断。​

　　神经系统症状：当Rosai-Dorfman病侵犯中枢神经系统时，患者会出现头痛、头晕、癫痫发作、肢体无力、视力下降等症状。曾有患者因反复头痛、肢体麻木就医，最终确诊为神经系统受累的Rosai-Dorfman病。​

　　其他器官症状：肝脏、脾脏受累时，会出现肝脾肿大，患者可能感到上腹部胀满不适；肺部受累会出现咳嗽、气短、胸痛等表现；少数情况下，还可能累及眼睛、唾液腺、骨骼等器官，引发相应的症状。​

三、Rosai-Dorfman病检查：层层深入的诊断过程​

（一）影像学检查：初步定位病灶​

　　超声检查：对于浅表淋巴结肿大的患者，超声检查是首选的初步检查方法。它可以清晰显示淋巴结的大小、形态、内部结构以及血流情况。Rosai-Dorfman病患者的淋巴结在超声图像上，通常表现为边界清晰、内部回声均匀的肿大淋巴结，有时可见丰富的血流信号。​

　　CT与MRI检查：CT检查可以帮助医生了解深部淋巴结及结外器官的受累情况，如纵隔淋巴结、腹腔淋巴结是否肿大，肝脏、脾脏是否有占位性病变等。MRI检查则对软组织和神经系统病变更为敏感，能够清晰显示病变组织与周围正常组织的关系，对于判断疾病是否累及中枢神经系统具有重要价值。​

　　PET-CT检查：PET-CT能够从代谢角度评估全身病变情况。由于Rosai-Dorfman病病变组织代谢活跃，会摄取更多的显像剂，在PET-CT图像上呈现出高亮的“热点”，有助于发现隐匿的病灶，明确疾病分期，判断疾病的活动程度，还可用于监测治疗效果。​

（二）病理检查：确诊的核心依据​

　　无论是通过淋巴结切除活检，还是对结外病变（如皮肤、骨髓、肝脏等）进行穿刺活检，获取病变组织进行病理检查是确诊Rosai-Dorfman病的“金标准”。在显微镜下观察，除了典型的“淋巴细胞吞噬现象”，还可见大量增生的组织细胞，这些细胞体积大，胞质丰富，呈嗜酸性，细胞核呈圆形或椭圆形，染色质疏松。​

　　免疫组化染色是进一步明确诊断的重要手段。通过检测，病变细胞通常表达S-100蛋白、CD68等标志物，而CD1a呈阴性，这有助于与其他组织细胞增多症（如朗格汉斯细胞组织细胞增多症）进行鉴别诊断。此外，对于疑难病例，还可能需要进行基因检测，以排除其他遗传性或肿瘤性疾病。​

（三）血液检查：辅助诊断的重要参考​

　　血液检查可以提供一些辅助诊断信息。患者可能出现白细胞计数升高，尤其是淋巴细胞比例增加；血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP）等炎症指标明显升高，反映体内存在炎症反应。部分患者还会出现贫血、血小板增多或减少等血液系统异常表现。检测血清中的免疫球蛋白水平，有时会发现免疫球蛋白升高，特别是IgG、IgA水平的升高较为常见。​

四、Rosai-Dorfman病鉴别诊断：区分相似疾病的关键​

（一）与朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）的鉴别​

　　LCH也是一种组织细胞增多症，与Rosai-Dorfman病在症状和病理表现上有相似之处，但两者存在明显区别。从发病年龄来看，LCH多见于儿童，而Rosai-Dorfman病在儿童和青壮年中均有较高发病率；病理上，LCH的肿瘤细胞表达CD1a和langerin（CD207），而Rosai-Dorfman病细胞CD1a呈阴性，且LCH不具有典型的“淋巴细胞吞噬现象”；此外，LCH的骨骼病变多表现为溶骨性破坏，而Rosai-Dorfman病骨骼受累相对较少。​

（二）与恶性淋巴瘤的鉴别​

　　恶性淋巴瘤同样会出现淋巴结肿大，但通常伴有明显的疼痛，且淋巴结质地较硬，活动度差，后期容易相互融合。在病理表现上，恶性淋巴瘤以淋巴细胞的异常增殖为主，细胞形态单一，具有明显的异型性，缺乏Rosai-Dorfman病的“淋巴细胞吞噬现象”。免疫组化染色和基因检测也有助于明确区分两者，恶性淋巴瘤具有特定的免疫表型和基因异常。​

（三）与感染性淋巴结炎的鉴别​

　　感染性淋巴结炎多由细菌、病毒等病原体感染引起，患者常有明确的感染病史，如感冒、扁桃体炎、牙龈炎等。淋巴结肿大伴有疼痛、压痛明显，局部皮肤可能出现红肿热痛等炎症表现。血液检查中白细胞计数升高，以中性粒细胞为主，通过抗感染治疗后，淋巴结肿大和症状会逐渐减轻。而Rosai-Dorfman病患者抗感染治疗无效，且病理检查可发现特征性的组织细胞增生和“淋巴细胞吞噬现象”。​

五、Rosai-Dorfman病治疗方法：多元化的治疗策略​

（一）观察等待：部分患者的选择​

　　对于病情较轻、症状不明显，尤其是仅表现为局限性淋巴结肿大，且没有重要器官受累的患者，可以采取观察等待的策略。在观察期间，定期进行体格检查、血液检查和影像学检查，密切监测病情变化。一旦发现病情进展，如淋巴结持续增大、出现新的症状或器官受累，再及时启动治疗。​

（二）手术治疗：局部病变的处理​

　　对于孤立的、有明显压迫症状的淋巴结或结外病变，手术切除是一种有效的治疗方法。例如，当肿大的淋巴结压迫气管，导致患者出现呼吸困难；或压迫神经，引起肢体麻木、疼痛时，通过手术切除病变组织，可以迅速缓解症状。但由于Rosai-Dorfman病具有多系统受累的特点，手术往往难以彻底清除所有病变组织，术后复发风险较高，因此术后通常需要配合其他治疗方式。​

（三）药物治疗：主要的治疗手段​

　　糖皮质激素：是治疗Rosai-Dorfman病常用的药物之一。对于病情活动、症状明显的患者，使用泼尼松等糖皮质激素，可以减轻炎症反应，缓解发热、淋巴结肿大等症状。一般初始剂量为1-2mg/（kg・d），根据病情逐渐减量。但长期使用糖皮质激素会带来一系列副作用，如骨质疏松、高血压、糖尿病、感染风险增加等，需要密切监测并给予相应的预防措施。​

　　免疫抑制剂：对于糖皮质激素治疗效果不佳或病情严重的患者，可联合使用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺等。这些药物通过抑制免疫系统的过度反应，控制疾病进展。但免疫抑制剂同样存在副作用，如骨髓抑制、肝肾功能损害、增加感染风险等，使用过程中需要定期复查血常规、肝肾功能等指标。​

　　生物制剂：近年来，一些生物制剂在Rosai-Dorfman病治疗中也展现出一定的潜力。例如，干扰素α具有调节免疫和抗病毒作用，可用于治疗部分患者；针对肿瘤坏死因子（TNF）的抑制剂，如英夫利西单抗、阿达木单抗等，对于缓解病情、减轻症状也有一定效果。但生物制剂价格较高，且可能引起过敏反应、感染等不良反应。​

（四）放疗：局部控制的辅助手段​

　　对于无法手术切除或手术后残留病灶的患者，放疗可以作为辅助治疗方法。通过放射线照射病变部位，抑制组织细胞的增生，缩小病灶，缓解症状。但放疗也会对周围正常组织造成一定的损伤，可能引起放射性皮炎、放射性肺炎、骨髓抑制等副作用，因此需要严格掌握放疗的适应证和剂量。​

六、Rosai-Dorfman病存活期与存活率：因人而异的生存情况​

　　Rosai-Dorfman病的预后总体较好，多数患者病情呈良性经过，即使不经过特殊治疗，部分患者的症状也可能自行缓解。研究显示，经过规范治疗后，约70%-80%的患者病情可以得到有效控制（数据来源：《American Journal of Hematology》临床研究）。​

　　然而，疾病的预后受到多种因素影响。对于仅表现为局限性淋巴结肿大、症状轻微的患者，预后通常较好，生存期与正常人无异；而对于多系统受累、病情严重，尤其是累及重要器官（如心脏、肺、中枢神经系统）的患者，预后相对较差，可能会因器官功能衰竭等并发症危及生命。此外，对治疗不敏感、疾病反复发作的患者，也会影响生存期和生活质量。​

七、Rosai-Dorfman病护理与饮食：康复路上的重要保障​

（一）日常护理要点​

　　患者在治疗期间需要注意休息，避免过度劳累，保证充足的睡眠，以增强机体免疫力。对于有淋巴结肿大的患者，要避免挤压、碰撞肿大的淋巴结，防止引起疼痛或损伤。皮肤出现病变的患者，要保持皮肤清洁干燥，避免搔抓，防止皮肤破损引起感染，可以使用温和的护肤品，缓解皮肤不适。​

　　接受药物治疗的患者，要严格按照医嘱按时服药，不要自行增减药量或停药。同时，要密切观察药物的副作用，如出现发热、皮疹、口腔溃疡、恶心呕吐、乏力加重等异常症状，及时告知医生。定期到医院复查，监测病情变化和药物不良反应，以便医生调整治疗方案。​

（二）饮食建议​

　　饮食上应遵循营养均衡、清淡易消化的原则。多摄入富含蛋白质的食物，如瘦肉、鱼类、蛋类、豆类、奶类等，有助于增强身体抵抗力；多吃新鲜的蔬菜和水果，补充维生素和矿物质，促进身体恢复。例如，菠菜富含铁元素，有助于改善贫血；橙子富含维生素C，可增强免疫力。​

　　避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，如辣椒、油炸食品、咖啡、酒精等，这些食物可能会刺激胃肠道，加重身体负担。对于使用糖皮质激素治疗的患者，由于可能会出现骨质疏松，应适当增加钙的摄入，多吃牛奶、虾皮、芝麻等含钙丰富的食物，必要时可在医生指导下补充钙剂和维生素D。​

八、Rosai-Dorfman病的复发、并发症与费用​

（一）复发风险与应对​

　　Rosai-Dorfman病存在一定的复发风险，尤其是在治疗不彻底、病情严重、多系统受累的患者中更为常见。研究表明，约20%-30%的患者在治疗后会出现复发（数据来源：《Journal of Clinical Oncology》研究报告）。复发的原因可能与体内异常的免疫状态未能完全纠正、潜在的致病因素持续存在等有关。​

　　复发时，患者可能再次出现之前的症状，如淋巴结再次肿大、发热、乏力等。为了及时发现复发，患者需要定期进行复查，包括体格检查、血液检查、影像学检查等。一般建议治疗后前2年每3-6个月复查一次，之后可适当延长复查间隔。一旦发现复发，医生会根据患者的具体情况调整治疗方案，可能加大药物剂量、更换药物或联合多种治疗方法。​

（二）常见并发症​

　　器官功能损害：当Rosai-Dorfman病累及重要器官时，可能导致器官功能损害。例如，侵犯肺部可引起肺间质纤维化，导致呼吸困难；累及心脏可影响心脏功能，出现心律失常、心力衰竭；侵犯神经系统可能导致认知障碍、肢体瘫痪等严重后果。​

　　感染：由于患者自身免疫系统功能异常，以及使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，会进一步降低机体免疫力，使患者容易发生各种感染，如呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤感染等。严重的感染可能会导致败血症、感染性休克等，危及生命。​

　　药物相关并发症：长期使用糖皮质激素会引起一系列副作用，如向心性肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松、消化性溃疡等；免疫抑制剂可能导致骨髓抑制、肝肾功能损害、增加肿瘤发生风险等；生物制剂可能引起过敏反应、感染风险增加等。​

（三）手术费用与治疗成本​

　　Rosai-Dorfman病的治疗费用因治疗方式、病情严重程度、地区差异等因素有很大不同。手术治疗的费用根据手术部位和复杂程度而定，一般在3-10万元左右，还不包括术前检查、术后护理等费用。​

　　药物治疗方面，糖皮质激素价格相对较低，但长期使用也会产生一定费用；免疫抑制剂一个疗程的费用约在数千元到上万元不等；生物制剂价格较高，如干扰素α一个月的费用可能在数千元，而英夫利西单抗、阿达木单抗等一次治疗的费用可能在数万元。此外，患者在治疗期间的检查费用、住院费用等也是一笔不小的开支。虽然部分药物已纳入医保报销范围，但患者仍需承担一定比例的费用，经济压力较大。

九、常见问题深度答疑

1. Rosai-Dorfman病严重吗？

　　Rosai-Dorfman病的严重程度不能一概而论。多数患者属于良性病程，比如仅出现孤立性淋巴结肿大，没有累及重要脏器，经过适当干预，病情能得到有效控制，对生活质量和寿命影响较小 。但大约10%-15%的患者会发展为多系统受累型（《Blood》期刊 2023 年数据），当疾病侵犯中枢神经系统、心脏、肺等关键器官时，可能引发癫痫、心力衰竭、呼吸衰竭等严重并发症，甚至危及生命。另外，少数病例存在向恶性淋巴瘤转化的风险，这种情况预后较差，所以早发现、早治疗至关重要。

2. Rosai-Dorfman病有哪些症状？

　　症状表现多种多样。最典型的是双侧颈部淋巴结无痛性肿大，约 70% 的患者以此为首发症状，肿大的淋巴结直径可达5 - 10cm，质地较硬，表面光滑，活动度欠佳 。除了淋巴结，约 30% 的患者会出现结外症状（《Journal of Clinical Oncology》数据），比如皮肤出现红色或紫红色斑块、结节；侵犯眼眶会导致眼球突出、视力下降；累及中枢神经系统可引发头痛、肢体无力、意识障碍；还有些患者会出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状，这些非特异性表现容易和感染性疾病混淆。

3. 为什么会得Rosai-Dorfman病？

　　目前确切病因尚不明确。医学界推测与免疫系统异常密切相关，部分患者发病前有感染病史，像 EB 病毒、疱疹病毒感染后，免疫系统可能发生紊乱，促使组织细胞异常增生。遗传学研究发现，少数家族性Rosai-Dorfman病患者存在某些基因位点突变，如PTPN11、NRAS基因突变（《Nature Genetics》研究成果） ，但这在散发病例中并不常见。另外，自身免疫性疾病患者，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者，患Rosai-Dorfman病的风险似乎有所升高，不过具体关联还需更多研究证实。

4. Rosai-Dorfman病治得好吗？

　　大部分Rosai-Dorfman病患者经过规范治疗预后良好。对于局限性、症状较轻的患者，通过手术完整切除病灶，治愈率能达到 70% - 80% 。对于无法手术或多系统受累的患者，采用糖皮质激素、免疫抑制剂、靶向药物等综合治疗方案，多数人能实现病情长期控制。不过，约 20%-30% 的患者会出现疾病复发（《British Journal of Haematology》统计），尤其是多系统受累或治疗不彻底的病例。只要及时调整治疗策略，仍有机会再次缓解。总体而言，虽然彻底根治存在挑战，但通过积极治疗和定期随访，多数患者能保持较好的生活状态，长期带病生存。