听神经瘤治疗策略：生长速度与大小如何影响决策？-国际神经外科医生集团

听神经瘤治疗策略：生长速度与大小如何影响决策？

你或许不知道，听神经瘤的治疗策略，有时就取决于那看似不起眼的几毫米变化！

INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员、世界神经外科联合会（WFNS）颅底手术委员会前主席SebastienFroelich教授（福教授）等专家经研究发现，当听神经瘤在连续两次MRI检查中显示年增长≥3毫米时，这一数据便成为了治疗方案的关键转折点——意味着患者可能需要从保守观察转向积极干预。

听神经瘤的生长速度差异极大：其每年平均生长速度为1.75±0.83毫米，而生长最快的情况下，每年竟能增长18毫米。并且，一旦肿瘤直径达到2厘米，后续继续生长的可能性就相当高！

听神经瘤显著生长的判断指标包括：直径年增长＞2毫米、体积＞1.2立方厘米、或体积变化＞20%。不过，其中最为关键的“红色警报”是磁共振连续2个层面肿瘤直径每年增长3毫米，此时就需要慎重考虑干预治疗策略了。这一结论是福教授等专家基于Pubmed和Emabase数据库中1995-2015年发表的研究进行综合分析后得出的。

听神经瘤研究分析
听神经瘤报告内容

值得留意的是，普通CT检查可能难以发现听神经瘤的细微变化，只有通过增强T1加权MRI才能精准监测肿瘤的生长情况。如果患者的听神经瘤正处于观察阶段，务必定期进行复查：在病情稳定期，每年复查1次；一旦出现肿瘤增长的迹象，则需每3-6个月检查一次。

虽然目前相关研究的证据等级还有提升的空间，但这项研究无疑为听神经瘤患者的治疗提供了重要参考。请牢记，尽早发现并及时干预，才更有可能获得理想的治疗效果！

注：目前关于听神经瘤生长的大多数证据源自回顾性病例系列研究，这些研究中的随访时间长短不一。未来还需要开展设计更为严谨的前瞻性研究，以便更准确地依据每年的听神经瘤生长速度来评估其生长率。

手术、放疗、观察等待…听神经瘤大小不同、治疗有何不同？

在临床中接触到的听神经瘤患者，大致可分为两类：一类是在检查时发现听神经瘤，但症状相对较轻，这类患者往往会纠结是否有必要通过手术切除肿瘤，他们担心术后的状况会比术前更差；另一类则是病情发展迅速、症状严重，已经出现了面瘫、听力下降等典型症状，这类患者又会担忧术后面瘫情况加重且难以恢复。为何同样是听神经瘤，临床症状和治疗选择却存在如此显著的差异呢？这主要与听神经瘤自身的肿瘤特性密切相关。

为什么有的听神经瘤长得快、有得慢？

一、临床病理

AntoniA型（细胞密集排列）：在显微镜下观察，其呈现为致密纤维状，密集且成束的梭形或卵圆形细胞相互交织。在核磁检查中，表现为T1、T2等信号，增强扫描时强化较为明显。这类听神经瘤通常生长速度较快，Ki-67指数常大于5%。

AntoniB型（疏松黏液样基质）：属于退变型，细胞胞浆较少，容易发生粘液变形，细胞之间存在粘液液体。核磁表现为T1等低、T2等高信号，增强扫描时呈现不均匀强化，还可见囊变情况。通常情况下，这类听神经瘤生长缓慢，囊性变较为常见。

二、分子生物学机制差异

NF2基因突变状态：快速生长型听神经瘤，常常伴随着NF2基因（22q12.2）的纯合缺失或截短突变，这种突变会致使merlin蛋白完全失去活性，进而使得细胞增殖信号（如mTOR通路）持续处于激活状态。

肿瘤微环境特征：相关研究显示，VEGF高表达的肿瘤，其微血管密度与肿瘤的快速生长呈正相关关系。

免疫浸润：当肿瘤中CD8+T细胞浸润较多时，肿瘤的生长速度相对更慢，这主要是因为免疫监视效应发挥了作用。

听神经瘤大小和治疗策略有关吗？治疗策略该如何选择？

听神经瘤是一种良性肿瘤，起源于听神经，它在面神经、脑干、小脑所形成的间隙中逐渐生长。很多时候，听神经瘤是在体检过程中偶然被发现的，也有部分患者是以听力下降、耳鸣作为首发症状。随着瘤体不断增大，它会逐渐压迫周围的重要结构，其中包括听神经、面神经、三叉神经、外展神经、后组颅神经、小脑以及脑干等。

肿瘤的大小和发展阶段不同，会引发不同的症状，相应地，也需要采取不同的应对策略。Hannover分型，便是依据肿瘤在CPA区占位的扩张程度，将其分为4个生长期。

一期：内听道期。此时肿瘤局限于内听道内，仅会出现听神经受损的相关表现，除了耳鸣、听力减退、眩晕和眼球震颤外，一般无其他临床症状。

二期：脑池期。肿瘤开始进入桥小脑角区，但尚未接触到脑干，主要症状依然以听神经受损症状为主。

三期：脑干受压期。肿瘤开始与脑干接触，不过尚未产生明显的压迫症状。然而，由于肿瘤压迫到了邻近的神经（比如三叉神经、面神经、后组颅神经等），患者会开始出现面瘫、面部疼痛麻木、共济失调、步态不稳等症状。

四期：脑干及脑室受压期。肿瘤会使脑干明显移位，脑干受损情况较为严重，患者会出现行走不稳、头痛等症状。当压迫情况严重时，还可能出现言语障碍、吞咽困难，甚至会产生意识障碍，比如表现出淡漠、嗜睡、痴呆，严重的甚至会陷入昏迷状态。

肿瘤大小和发展阶段会导致不同的症状，从治疗策略上来说，手术是已出现症状的听神经瘤治疗的首要标准。然而，针对大于3cm的大型肿瘤，无论患者是否伴有脑干压迫、脑积水、三叉神经痛等症状，都应该选择手术切除。如果肿瘤为内听道型听神经瘤，或病情复杂不具备手术条件时，则可考虑放疗。

需要注意的是，放疗不仅可能无法彻底根治肿瘤，还容易对正常神经造成损伤，而且肿瘤复发的概率较高，一旦复发，往往需要再次进行放疗或手术。一般而言，对于听神经瘤，只有通过手术才有可能实现临床“治愈”。因此，若想尽可能更大程度地切除肿瘤，同时保留面神经功能和剩余听力，降低复发率，患者在选择治疗方案时需格外谨慎，尽量寻找经验丰富、技术精湛的医生进行手术。

在听神经瘤的治疗过程中，治疗理念先于手术操作。如今，听神经瘤手术已将“尽可能全切”“不面瘫”“保留听力”这三个要素作为手术成功的重要标准，在不损伤神经、保留神经解剖完整性和功能的前提下安全切除肿瘤，功能保留逐渐成为听神经瘤治疗的首要目标。