胶质母细胞瘤原因：它是如何发生的？

　　胶质母细胞瘤病因在很大水平上是未知的。然而，胶质母细胞瘤是如何发生的？它经常发生在患有少见遗传病——Turcot综合征、1型神经纤维瘤病和Li Fraumeni综合征的人群中——这是由于特定基因的突变导致了胶质母细胞瘤的许多特征。

　　胶质母细胞瘤发病原因

　　与其他类型的星形细胞瘤脑癌相比，胶质母细胞瘤细胞具有更多的遗传异常。因此，研究人员认为，几种不同的基因突变与这些癌症的发展有关。这些基因突变可能由以下原因引起：

　　1．遗传性DNA缺陷

　　2．接触化学品和其他致癌物的累积影响

　　3．高剂量电离辐射暴露

　　4．尚未确定的其他触发因素

　　许多不同的研究正在调查胶质母细胞瘤的潜在遗传、环境和职业原因，尽管尚未完全了解健康细胞癌变的确切过程。研究人员确实知道基因突变会导致细胞脱离其正常的生长和死亡周期；一个异常细胞可以产生额外的自身拷贝，较终会积累成肿瘤。胶质母细胞瘤细胞并没有在它们应该死亡的时候死亡；结果，肿瘤可以继续产生新细胞并生长到周围组织中。胶质母细胞瘤甚至可以产生自己的血管来支持它们的快速生长。

　　胶质母细胞瘤发病机理

　　肿瘤发展通常发生在血脑屏障的跨屏障区域(BBB)。由于这些肿瘤细胞的快速增殖特性，它们侵入周围组织，创造缺氧环境，从而导致血管生成，肿瘤细胞建立自己的血管。信号通路的异常改变和遗传变异是GBM发病机制的重要原因。血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子、血小板衍生因子(PDGF)和磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)，10q染色体杂合性缺失等分子触发下游信号(P13K/AKT)，导致异常GBM肿瘤增殖。低级别星形细胞瘤p53抑癌基因突变，PDGF-α和PDGF-αR表达异常。低级别恶变成高级别的主要原因是p16/CDKN2A、p19和RB肿瘤控制基因的损害，导致细胞周期控制的缺失。据估计，HER2/RAS/PI3K通路在约88%的GBM中发生改变，而p53突变在87%的GBM中有报道，RB信号通路的改变在大多数GBM病例中发生。

　　胶质母细胞瘤治疗策略

　　胶质母细胞瘤是成人脑肿瘤中常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，预后差。目前的标准治疗包括手术切除、放疗和化疗，使用替莫唑胺可以在程度上提高患者的生存率。然而，由于胶质母细胞瘤的异质性，多种治疗方法都会产生耐药性，导致肿瘤复发。替莫唑胺耐药的主要原因之一是O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)。此外，错配修复、碱基切除修复和细胞保护性自噬的缺乏增加了替莫唑胺的耐药性。越来越多的证据表明，一小部分细胞表现出特定的干细胞标记，即胶质干细胞，增加了肿瘤的耐药性和进展。总的来说，这些发现得寻找新的治疗胶质母细胞瘤的方法。较近，在了解了GBM的病理生理学和生物学后，一些新的治疗发现，如药物再利用、靶向分子、免疫治疗、抗有丝分裂治疗和微小核糖核酸，已被开发为胶质母细胞瘤新的治疗方法。