成人弥漫性低级别胶质瘤早期进展的危险因素有哪些？

　　神经胶质瘤是较常见的原发性脑肿瘤。根据国际卫生组织(世卫组织)的分类，胶质瘤被分为分化良好的低级别星形细胞瘤(世卫组织III)、间变性星形细胞瘤(世卫组织III)和多形性胶质母细胞瘤(GBM，世卫组织IV)。GBM是较具侵袭性的神经胶质瘤类型。它占成人原发性脑和其他中枢神经系统(CNS)肿瘤的14.6%，原发性恶性脑肿瘤的48.3%和全部神经胶质瘤的57.3%。GBM的预后很差。尽管进行了手术切除，但由于GBM在脑内生长迅速，对化疗具有耐药性，侵袭性高，因此很容易复发。GBM的中位生存期约为15个月，目前尚无治愈方法。结果，5年生存率仍然不到10%。

 

　　肿瘤是一个复杂的系统。在启动、维护和开发的过程中，它们的不同组成部分受到动态和持续的调节。神经胶质瘤，是GBM，是一些较多方位表征的癌症。已经进行了较大的努力来克服在当前标准甚至实验疗法之后存在的治疗平台。不幸的是，尽管做出了全部这些努力，但我们治疗患者的方法没有取得进展，距离我们迄今取得的成就还有很长的路要走。因此，迫切需要一个平台来研究GBM的细胞动力学，以发现疾病的特征并开发更合适的治疗方法。

 

　　成人幕上低级别弥漫性神经胶质瘤（DLGG）占全部神经胶质瘤的15%。DLGG是一种侵袭性、进行性和慢性中枢神经系统疾病。这种病变持续生长，沿着白质途径迁移，并且不可避免地发展成高度恶性肿瘤，较终导致患者死亡。欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)的两项大规模随机研究表明，年龄大于40岁，组织类型为星形细胞瘤，直径大于6cm，肿瘤跨越中线，术前神经功能缺损是预后不良的危险因素。DLGG患者的生存时间差异很大。低风险患者可以存活10年以上，而患者通常只能存活2年。因此，了解弥漫性低级别胶质瘤进展中的危险因素对于制定治疗策略尤为重要。在这项研究中，我们回顾性分析了138例DLGG患者的病例资料，并对他们的无进展生存期进行了统计分析，以寻找早期进展的相关因素。

 

　　弥漫性低级别神经胶质瘤在年轻人中更常见，年龄超过40岁是预后不良的一个危险因素。在这项研究中，早期进展组的年龄为18-72岁，中位年龄为40岁，而对照组的年龄为18-56岁，中位年龄为38岁。两组之间的年龄存在差异，但这种差异没有统计学意义。早期手术和较大顺利切除是目前的DLGG治疗方案。我们的研究发现，无论是少突胶质细胞瘤还是星形细胞瘤，接受全切除术的患者的无瘤生存期明显长于未接受全切除术的患者。丁等表明，在少突胶质细胞瘤中，切除水平对预后的影响较弱，这可能与少突胶质细胞瘤对放疗和化疗的敏感性及其生长惰性有关。肖等人对接受神经外科手术的40岁以下患者的术后MRI进行了回顾性研究。发现当残留肿瘤小于1cm时，5年内复发率为26%；当残留肿瘤为1–2cm时，5年内复发率为68%,当残留肿瘤大于2cm时，5年内复发率为89%。DLGG中恶性转化的风险高度依赖于肿瘤体积和生长率。在我们的研究中，单因素分析显示两组之间术前肿瘤体积有差异，早期进展组的肿瘤体积更大。因此，对于偶发性或无症状的低级别胶质瘤，相比于肿瘤增大后手术，我们建议早期手术。我们发现肿瘤的位置和累及的肺叶范围与手术切除程度密切相关，累及多个肺叶的较深肿瘤更难完全切除。

 

　　由于肿瘤广泛浸润，全切除通常是不现实的。即使进行了全切除术，5年内进展的风险也超过50%。因此，手术后通常需要辅助放疗或化疗。然而，辅助治疗的时机仍有争议。目前的研究支持对肿瘤复发风险较大的患者进行术后早期放疗和化疗。但对于低危患者，放化疗有争议；这是由于术后放化疗与恶变的关系至今尚未明确。先前的研究表明，术后放疗可以延长无进展生存期。对于高危患者，与单独使用放疗相比，联合应用放疗和化疗可以提高无进展生存期和总生存期。在本研究中，放疗和化疗在术后早期进行，没有延迟放化疗的病例。早期进展组与对照组术后放化疗无差异，这可能与我们研究的病例数较少有关。此外，在我们的研究中，接受术后放疗和化疗的病例占大多数。因此，需要进一步研究辅助放化疗对低级别胶质瘤早期进展的影响。

 

　　我们的结果表明星形细胞瘤是DLGG进展的一个危险因素，星形细胞瘤的无进展生存期明显短于少突胶质细胞瘤。Maarten等人还发现术后残余肿瘤体积对存活的影响在星形细胞瘤中比在少突胶质细胞瘤中更明显，即使残余很少的肿瘤也会对星形细胞瘤的总存活产生负面影响。然而，这种作用在少突胶质细胞瘤中并不明显。

 

　　结论

 

　　DLGG治疗的目标包括延长无进展生存期和提高总生存期，同时维持生活质量。我们的结果表明，在成人低级别弥漫性胶质瘤中，星形细胞瘤更有可能早期发展。肿瘤的位置和不完全切除是影响早期进展的因素。当肿瘤侵犯基底节、内囊、胼胝体等深部位置时，肿瘤更难完全切除，更容易早期进展。因此，对于这类患者，需要在较大可能的顺利范围内进行手术切除，并进行更详细的随访。

　　参考资料：doi:10.1186/s41016-022-00295-z