脑干高级别胶质瘤怎么治？成人脑干高级别胶质瘤(HGG)肿瘤切除程度与生存期的关系论文论述

　　成人脑干HGG预后较差，该文分析了在美国近40年来该类患者手术治疗生存情况，并于19年10月发表于Journal of Neuro-Oncology(IF：3.129)。该研究利用美国国立癌症研究所SEER数据库探索了全部患有经手术治疗的成人脑干HGG的生存数据，用于阐明这种较为少见的疾病的肿瘤切除程度和生存率的关系，结果表明肿瘤全切GTR提高患者的生存率。该文节选并翻译了文中的摘要及其关键结果。

　　背景：脑干高级版胶质瘤（HGG）是少见的具有高度侵袭行为的病变，对此的治疗仍是个挑战。尽管手术切除的益处尚不清楚，但通过脑干顺利进入区已使此类病变可通过手术顺利切除。这项研究旨在阐明其肿瘤切除程度和存活率的关系。

　　方法：我们利用SEER数据库（1973–2015）分析了成年脑干HGG患者的生存率与人口统计学数据，肿瘤特征和治疗因素之间的关系。没有手术干预的患者被排除在外。使用单变量和多变量Cox回归分析总生存期（OS）。

　　结果：我们的数据集共包括502例脑干HGG患者，其中接受过手术干预的患者为10​​3例。平均年龄为42.4±14.1岁，男性为57.2％（n=59）。整个队列的中位生存期（MOS）为11.0个月。接受活检，STR次全切除和GTR全切的患者的中位生存期分别为8、11和16个月。将年龄，肿瘤切除范围和放射治疗选入多元模型。与年轻患者（18-30岁）相比，年龄较大的患者（50-60岁（HR=2.77，p=0.002）和≥60岁（HR=5.30，p<0.001）生存率降低。与仅进行活检的患者相比，STR部分切除（HR=0.32，p=0.006）和GTR全切（HR=0.24，p<0.001）有助于延长生存期。接受术后放疗的患者在多变量回归中分析无生存期的获益（HR=1.57，p=0.161）。

　　结论：尽管脑干HGG患者的存活率仍然很差，但对于可以外科手术的脑干HGG，与仅进行活检相比，STR和GTR可使总存活率增加3到4倍。

　　Background Brainstem high-grade gliomas(HGG)are rare lesions with aggressive behavior that pose significant treatment challenges.The operative use of brainstem safe entry zones has made such lesions surgically accessible,though the benefits of aggressive resection have been unclear.This study aimed to clarify the survival in adult patients.Methods We utilized the SEER database(1973–2015)to analyze the association between survival and demographic data,tumor characteristics,and treatment factors in adult patients with brainstem HGGs.Patients without surgical intervention were excluded.Overall survival(OS)was analyzed using univariable and multivariable Cox regression.Results Our dataset included a total of 502 brainstem HGG patients of which only those who had undergone surgical intervention were included in the analysis,totaling 103.Mean age was 42.4±14.1 years with 57.2%(n=59)male.Median OS of the entire cohort was 11.0 months.Median OS for patients receiving biopsy,subtotal resection,and gross total resection were 8,11,and 16 months,respectively.Age,extent of resection,and radiation therapy were selected into the multivariable model.A significant decrease in survival was seen in older patients,50–60 years(HR=2.77,p=0.002)and≥60 years(HR=5.30,p<0.001),compared to younger patients(18–30 years).Partial resection(HR=0.32,p=0.006)and GTR(HR=0.24,p<0.001)sustained survival benefits compared to patients with biopsy only.Patients receiving postoperative radiation demonstrated no survival benefit(HR=1.57,p=0.161)in multivariable regression.Conclusions While survival of brainstem HGG patients remains poor,for surgically accessible HGGs,STR and GTR were associated with a three and fourfold increase in overall survival when compared to biopsy only.

　　研究中Cox生存分析结果如下，与仅进行活检的患者相比，STR部分切除和GTR全切可延长生存期。接受术后放疗的患者在多变量回归中分析无生存期的获益（HR=1.57，p=0.161）。年龄越大，生存率越低。

　　图1 K-M生存分析曲线揭示了手术有助于提高成人脑干HGG的生存期

　　图2 K-M生存分析曲线揭示了年龄和生存时间的关系，年龄越大，你生存期越短。

　　由于脑干该部位的关键结构密度较高，过去曾经认为脑干区域的手术有不利的影响。然而，随着显微外科技术、影像学方法、导航系统和术中电生理监测的发展，对于部分适合手术的患者，脑干神经胶质瘤的手术切除已被提议为具有生存获益的可行选择。外科手术策略的制定需强调对脑干功能的保护，特别是下颅神经组的保护，如果受伤，可能导致危及生命的呼吸困难。除了少见的囊性病变（其中囊肿穿刺显示出生存获益）外，当前的大多数技术都集中在脑干的外生型病变上，以避免对脑干实质的操纵。这些脑干病变的手术具挑战性，因为只能对脑干或邻近结构施加较小的牵引力。近年来，已经讨论了十二个“脑干顺利进入区”，以顺利进入脑干病变，从而为手术切除提供了手术通道，并为获取分子和遗传学分析所需的活检标本提供了重要途径。

　　虽然低级别胶质瘤已被证实更大范围的切除术可以好转生存率，但手术对HGG方面的生存率影响尚不明确。该研究结果表明，患者总体生存率与手术切除范围之间有关。值得注意的是，有研究报导了34例接受治性切除术的脑干神经胶质瘤患者，尽管74％的患者为HGG，但31例（91.2％）切除率>90％，并且HGG患者的中位生存期为10个月，类似于我们11个月的整体生存。在另一项研究中，仅包括成人恶性脑干神经胶质瘤（n=34）的患者指出，尽管手术切除没有统计学意义（p=0.36），但其生存期却翻了一番（42.1 vs.22.0个月）。这一结果与该研究一致，GTR/TR与活检患者的生存时间翻倍相关（16 vs.8个月）。尽管获得了这些结果，但由于没有考虑术后发病率和生活质量（QOL），因此尚无确凿证据证明手术切除优于保守治疗。多项研究表明，由于脑干HGG切除范围的扩大而导致的手术诱发的神经功能缺损也可能对生存率产生负面影响，因此重要的是，只有经验丰富的外科医生才能在适宜手术的脑干肿瘤中进行肿瘤全切。

　　参考文献：Joshua Doyle,Adham M.Khalafallah,Wuyang Yang,et al.Association between extent of resection on survival in adult brainstem high‐grade glioma patients.Journal of Neuro-Oncology.2019