脑胶质瘤复发怎么办?初始治疗后,恶性神经胶质瘤几乎不可避免地复发。对于欧洲癌症研究与治疗组织-加拿大国家癌症研究所采用现行护理标准(较大顺利切除,分段体外放射治疗以及替莫唑胺同时和辅助治疗)治疗的胶质母细胞瘤(GBM)患者,观察到的2年和5年无进展生存期(PFS)分别仅为11%和4%,只有不到10%的患者从诊断中存活超过5年。
如今,大多数恶性神经胶质瘤患者以及需要照顾他们的临床医生都面临着在多模式治疗后控制复发性疾病的挑战。
手术
手术切除复发性病变的优点是可以进行潜在的诊断和治疗。是,当存在界限分明的病灶涉及非活动性大脑,从而对正常的大脑结构产生症状性肿块效应时,手术往往是较有益的。但是,重新操作可能会因多种因素而变得复杂。首先,复发部位在切除病灶处或附近,并且该体积通常在治疗的初始过程中已接受了全剂量的放射,可能会损害伤口的愈合。二,较初的神经胶质瘤手术的目标是实现较大水平的顺利切除,因此,手术切缘可能经常邻接雄辩的区域。因此,对于切除腔附近的复发,可能严重限制了再次手术的程度。三,采用抢救化疗。
尽管有这些潜在的局限性,再手术可经常被顺利地由有经验的神经外科医生执行,在较近几个报告描述。但是,这并不等于说应对大多数患者进行再次手术。研究胶质瘤复发再手术与没有再次手术相比,对手术切除并没有显示出一致的益处,特别是在考虑了通常更有利于手术候选人的情况下。在审查这些报告时,较高的卡诺夫斯基性能状态,较低的年龄以及更小,更易于切除的复发性肿瘤往往与更有利的预后相关。
化学疗法
考虑到神经胶质瘤的浸润性,使用治疗整个神经病变的药物来解决严重和弥漫性疾病似乎是合乎逻辑的。相比之下,手术和局部放疗(稍后讨论)代表“局部”治疗,设计上不能直接解决亚临床疾病。已经并且正在评估广泛的化学疗法和生物化学疗法治疗复发性神经胶质瘤的方法,许多试验的详细讨论超出了本文的范围。但是,主要的发展和障碍将在后面介绍。重要的是要注意,自2005年以来,几乎全部复发性恶性神经胶质瘤患者都将接受放射治疗和并发或辅助性替莫唑胺的初步治疗,大部分至少在次全切除术后进行。
放射治疗
本质上,全部复发的原发性恶性神经胶质瘤都将接受部分脑照射,以1.8-12.0 Gy的剂量总计约60 Gy的剂量治疗。如果先前未进行过放射治疗,则应考虑使用常规方案对转化或继发性恶性神经胶质瘤进行放射治疗。在先前接受部分高剂量放射的大脑区域内先前的部分脑照射和复发的情况下(常见的情况),很难在没有病变的情况下对复发性病变和边缘进行另一次“常规”照射有不良毒性的危险。因此,如后所述,通常采用有限体积的超分割立体定向放射疗法(HFSRT)或立体定向放射外科手术(SRS)。
更加顺利高效的放疗手段:质子治疗
研究显示,患有脑肿瘤的儿童在质子照射下具有稳定的认知功能,而常规的光子放疗(X、Y射线放疗)则与智商的下降有关。用质子照射治疗的儿童的智商在治疗前平均为99.8,之后为98.0。相比之下,儿童开始光子照射前,平均智商为90.6,治疗结束后降至86.6。在放射治疗后的前3年内,质子组的智商基本保持稳定,相比之下,光子放疗与的认知风险相关,随着光子放疗每增加一年,IQ分数下降超过标准偏差的一半。初步研究结果表明,质子可以减少认知功能。
一项发表于《儿童血液和癌症(Pediatric Blood and Cancer)》杂志的研究称,接受质子治疗的髓母细胞瘤的年幼儿童与未经放疗的强烈化疗患儿相比,其总生存率和没有复发生存率均更高。研究人员选取并评估了2010~2017年在手术和化疗后接受质子治疗的新诊断为髓母细胞瘤的幼儿(年龄范围10.9~62.9个月,中位年龄40个月),研究发现其5年总生存率为84%,而没有复发生存率为70%。历史数据显示,在没有接受放射治疗的患儿中,这两种比率通常介于30%~60%之间。
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治疗意见
复发性神经胶质瘤多种治疗方法(外科手术,放射疗法,化学疗法或这些选项的某种组合)以及支持治疗。显然,应由代表放射肿瘤学,手术和神经肿瘤学的多学科团队来制定护理决策,并注意患者的具体情况和意愿。
一般而言,疾病负担较小的年轻患者,具有较好的表现状态,往往会从辅助疗法中获得较大收益。但是,根据个人情况,生存率差异很大。对于有症状的病变位于非活动部位或需要切除可减轻肿块效应的患者,手术可能是合适的。
多种生物化学疗法和SRT的联合治疗可能比单模治疗提供更好的结果,质子治疗的出现也为胶质瘤治疗提供了更加顺利的放疗手段。较终,恶性神经胶质瘤的研究需要解决这种疾病的预防和一线治疗的发展,从而大大降低复发率。