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新型分子疗法对弥漫性神经胶质瘤的精准治疗进程

编辑:INC | 发布时间:2020-11-12 11:02 |

  弥漫性神经胶质瘤是中枢神经系统肿瘤,起初的肿瘤根据基因型和肿瘤细胞的组织病理学相似性被分为不同的实体。根据世界卫生组织修订第四版的肿瘤分类分为3个主要亚型,即异柠檬酸脱氢酶基因突变的弥漫性星形细胞瘤(IDH1, IDH2;IDHmt)、IDH野生型星形细胞瘤、IDH可变或少突胶质细胞瘤和1p/19q共删减。在基因信息不存在的情况下少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤无法对这些信息进行规范。

弥漫性神经胶质瘤

  神经胶质瘤的起初识别通常可以在20岁晚期到40岁中期进行,而有些病人可能在60岁以后才被识别出来。无论如何,他们比经由胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤(一种罕见的脑部恶性肿瘤)感染的患者要年轻得多。大多数受影响的患者通常会被误诊为癫痫发作,有时可能长时间未被发现。由于磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT, MRI)在各种疾病的检测中得到了广泛的应用,很多患者因偏头痛、头部损伤或眩晕等无关症状而被诊断为可疑的胶质瘤。无论如何,胶质瘤的初始形态在MRI上通常是正常的。它们几乎都位于小脑幕上方(幕上),T1表现为高强度,无对比度,T2/FLAIR表现为高强度。病变的主要部位通常在中枢神经系统白质内。

  大约70%的脑癌和20%的脊髓癌是胶质细胞特异性的。病毒感染、电离辐射、接触化学物质、基因修饰(组蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)、肿瘤蛋白53 (TP53)、TACC、IDH、磷酸酶和tensin同源物(PTEN)等)可能会被认为是产生神经胶质细胞肿瘤发生的危险因素。胶质瘤的主要特征是肿瘤复发、增生生长、浸润性生长和瘤内高度的遗传异质性。关于胶质肿瘤大小和位置的知识是必要的科学因素,可以提供一个强有力的实施和监测一个合适的补救方案。胶质瘤的常规治疗方法有放疗、化疗和手术。与神经胶质瘤不同的进展方式相比,这些治疗技术是不够的。此外,由于肿瘤复发、急性病的发生率和脑室-腹腔分流的需要,节段切除术也不有效。放射治疗是一种姑息治疗,目的是预防症状,而不是治疗正常的组织毒性和耐药性。放射治疗癌症可能导致神经再生潜能的丧失。同时,化疗也被证明是一种标准的术后治疗方法,与放疗一起应用。

  依赖于各种生长因子的作用,有效地开发大脑肿瘤的转化生长因子(TGF),睫状神经营养因子(据),纤维母细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF),等等)化疗方案,应用一个或多个抗癌药物,可以设计为一个有效的补救方法。无论如何,通过穿越血脑屏障,与抗惊厥药物或生物类固醇的基本相互作用和固有耐药性是应用化疗的限制因素。

  肿瘤的位置、症状和各种治疗的益处和风险,如手术、化疗和放射治疗,是临床治疗胶质瘤患者应考虑的参数。神经胶质瘤细胞通过大脑结构在长度空间内移动的能力使它们成为外科手术治疗和化学抗癌药物不断扩大的难以捉摸的目标。无论如何,脑成像的后期发展有助于脑胶质瘤的早期诊断和治疗。随着非破坏性成像技术的发展和对胶质瘤生物学的深入理解,神经学家可以实现遗传、细胞、分子和肿瘤的表观遗传学修饰,即为胶质瘤的个性化治疗铺平道路。发展中的纳米技术、干细胞移植、药物剂量的变化、降低抑制免疫反应机制的严重程度,以及对信使RNA和microRNA基本相互作用的更好理解,是可能有助于高级胶质瘤分层的几种策略。对神经胶质瘤的多重生物学和分子靶点识别的更好理解将使更有效和更安全的抗肿瘤治疗方法的扩展变得更加简单。广泛的基因组特性可能识别分子触发器,并有助于胶质瘤亚群的分子分类。新的组学研究可以简化神经胶质瘤蛋白生物学标记和特征的识别,以及可能的治疗方案设计。等等,希望可以提供开发先进的大脑成像技术,DNA合成解散通过gene-directed enzymeprodrug疗法,安抚代non-neuronal神经胶质瘤的基因,攻击microRNA致癌活性,刺猬Gli / Akt抑制器+放疗和迷人的溶解产物的肿瘤抗原来源有效消除癌症干细胞通过细胞毒性T细胞。神经胶质瘤治疗的新一代补救措施将有望开发,特别是集中在早期诊断和有效的管理。

  参考文献:Doi: 10.4081 / ejtm.2019.8209

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