间变性星形胶质细胞瘤：治疗强度大时为何预后更差？

　　外放射疗法在治疗原发性和转移性脑肿瘤中起重要作用。治疗脑肿瘤的四种主要放疗方法为分次外放疗、放射外科、肿瘤间隙近距离放疗和安放放射性同位素,均已被广泛使用。

　　恶性胶质瘤高剂量放疗的基本原理

　　20世纪70年代,脑肿瘤合作研究协会进行的临床试验表明,同单独手术切除相比,肿瘤切除配合术后放疗能加强肿瘤局部控制和延长患者生存期。而且,对系列试验的分析表明在45-62Gy存在着照射剂量—效应关系。一项医学研究会开展的两种放疗剂量治疗恶性胶质瘤的临床试验更加证实了这一点。这些资料证明了治疗恶性胶质瘤时首先使用术后放疗,其次考虑提高照射剂量的基本原则。单独手术切除而未术后放疗患者的中位生存期为14-18周,而60Gy左右的高剂量放疗将生存时间延长到约42周。局部控制是剂量的函数;中位生存时间从小于45Gy照射时的14周延长到60Gy照射时的42周。

　　间变性星形胶质细胞瘤：治疗强度大时预后更差？

　　传统上恶性胶质瘤分为两大类:多形性胶质母细胞瘤(WHO 4级星形细胞瘤)和间变性星形细胞瘤(WHO 3级星形细胞瘤)。胶质母细胞瘤患者的中位生存时间常常为8-11个月,而相对较少的间变性星形细胞瘤患者的中位生存时间稍长一些,为2-3年。如所述,当使用大强度治疗时，间变性星形细胞瘤患者的预后反而更差。这一现象较早被 Laramore在ETOG和东部肿瘤合作组织进行的163名向变性星形细胞瘤患者治疗试验中发现。试验分个不同治疗组:60-70Gy标准光子放疗组、放疗和化疗(亚硝(基)脲氮芥,或 semustine Mecca,或 dacarbazine Dtic)联用组和光子放疗加中子射线加强组。仅接受放疗患者的中位生存时间为3年,接受放疗和化疗的患者为2.3年,中子加强组的中位存时间是1.7年。之后使用每一组患者的年龄和 Karnofsky行为评分来进一步分析预后变量。随着治疗强度的增高,三个治疗组的中位生存时间均缩短。

　　随后,又对149名间变性星形细胞瘤患者进行了相似试验分别给予放疗、放疗联合化疗、放疗+化疗+放疗增敏剂甲氧基硝基咪唑乙醇三联治疗。放疗组中位生存时间为2.3年,放疗联合化疗组为联治疗组为1.2年。这些报道说明高强度的治疗方法,如甲氧甲基硝基咪唑乙醇增敏作用和中子加强放疗,会缩短间变性星形细胞瘤患者的生存期。但卤化嘧啶的使用是个例外,回顾性研究发现其有利于患者生存。但较近随机化试验的初步分析并不支持这一点。

　　间变性星形细胞瘤相对少见,所以很难进行大规模临床试验。现在国际研究正集中在评价一种新化疗药物,替莫唑胺观察联合应用放疗的治疗效果。目前，按照欧洲EANO、美国NCCN以及国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范，手术切除肿瘤一直是一线治疗手段。对于恶性度高的颅脑肿瘤，即便手术不能全切除肿瘤，而是做了肿瘤的大部分切除，也可以从根本上提高生存率，改善预后。

　　相关资料信息来源：Youmans Neurological Surgery.