岛叶属于人脑五个脑叶中的一个,承担内脏感觉、辅助运动、躯体感觉以及语言等方面的功能。它也是胶质瘤比较容易发生的位置,颅内大约25%的低级别胶质瘤和10%的高级别胶质瘤,要么原发于岛叶,要么长到了岛叶。由于岛叶紧挨着重要血管和功能性脑区,这个位置的手术难度很高。多年来,怎样在保住功能的前提下把岛叶胶质瘤切得尽可能干净,一直是国内外神经外科反复琢磨的重点和难点。
INC国际神经外科医生集团下属的世界神经外科顾问团(WANG)成员Mitchel S. Berger教授,通过评估新发和复发患者的肿瘤特征、手术结果以及术后功能恢复情况,想搞清楚一个问题:用经皮质入路切除岛叶胶质瘤,如今还算不算一条安全又有效的路子。

研究数据及结果
这项分析把1997年9月到2022年12月之间,在加州大学旧金山分校(UCSF)做切除手术的502例胶质瘤收了进来,涵盖新发和复发的低级别、高级别病变,背后是394名互不重复的患者。肿瘤按Berger-Sanai分区系统归类,医生在MRI上手动勾画出强化和非强化的肿瘤体积,以此算出切除了多少。从初次看病到至少随访半年的多个时间点,都记录了患者术后的功能状态。至于不同小组之间的无进展生存和总生存,则用了未调整以及按倾向评分调整过的Kaplan-Meier法和Cox回归来比较。

图1 Berger-Sanai象限式分类系统示意。I–IV区沿外侧裂和穿过Monro孔的垂直平面划分;A:I区和IV区头部平行地面;B:Monro孔后方(II、III区)头部上倾15°以最大化功能区皮质下可视性;C:外侧裂上方肿瘤头顶向天花板倾15°;D:外侧裂下方肿瘤头顶向地板倾15°

图2 岛叶胶质瘤切除各阶段示意。A–C:开颅后做皮质映射确认安全进入点,建立通向岛叶表面的经皮质窗口;D:在M2、M3分支间操作建立岛叶窗口后,于岛叶下白质做皮质下运动映射定位皮质脊髓束;E:切除内侧深度以豆纹动脉为界,肿瘤将其推向内上方,外裹含蛛网膜的脑脊液间隙
全部病例里,新发的有316例(低级别165例、高级别151例),复发的186例(低级别69例、高级别117例)。2级胶质瘤的体积普遍比4级IDH野生型的大,分别是43立方厘米对17.5立方厘米,差异极显著(p<0.001)。在新发的2级肿瘤中,术后留下长期运动和语言障碍的比例不到4%,不过短暂性的缺损更常见——9.5%的人出现过一过性运动缺损,20%的人出现一过性语言缺损。对新发的2级岛叶胶质瘤来说,残余肿瘤体积只要小于2.7立方厘米,总生存就会变好;把残余压到最小,也和复发2级患者的无进展生存、总生存延长绑在一起。同样地,强化肿瘤的切除程度超过88.6%,能改善新发IDH野生型胶质母细胞瘤的无进展和总生存。整体看,手术和内科并发症的发生率都低于3%。最后还有一点:多变量分析里,新出现的永久性手臂或腿部无力,和更差的总生存明显挂钩。
除此之外,这项研究又往"切得越干净预后越好"的证据堆里添了一笔,而且观察到最大范围切除并不以抬高发病风险为代价,反而伴着更好的生存数据。尽管在岛叶胶质瘤身上做不到超全切除,但结论还是认可了"最大安全切除"作为手术目标的价值。

图5 生存曲线。A、B:新诊断IDH突变型2级岛叶胶质瘤残余非强化肿瘤体积(cm³)的未调整(A)与调整后(B)总生存曲线;C、D:新诊断IDH野生型胶质母细胞瘤对比增强肿瘤切除程度(%)的未调整(C)与调整后(D)总生存曲线。调整曲线用最优超参数的广义提升模型生成,控制年龄、术前Karnofsky评分、辅助替莫唑胺与放疗;各亚组中位生存及95%置信区间已标出,NA=不可估计
手术入路的技术要点
岛叶胶质瘤之所以难切,是因为它贴着关键的血管结构——脑岛段的M2、岛盖段的M3分出来的短穿支,以及外侧豆纹动脉。不管是开经皮质窗口、岛叶下窗口来掏肿瘤,还是切到深部边缘,这些动脉都得小心护住。过去经外侧裂入路是这类手术的标准做法,但后来皮质和皮质下映射技术成熟了,医生用经皮质入路也能更安全、更彻底地切。我们这项研究里,经皮质入路经受住了时间检验:跨度几十年,切除程度始终维持在高水平,手术并发症又低,和文献里经外侧裂入路报出来的结果差不多。要避免伤到下行运动通路,皮质和皮质下映射是关键,尤其在II区、III区的后份操作时。要是优势半球的病变,在侧裂上下切除的过程里都得做皮质和皮质下语言映射,才能把术后并发症压到最低。
切除程度与预后的关系
和早前的研究一致,我们发现切多切少、或者残余肿瘤体积大小,和总生存、无进展生存之间有明确的关联。这一点对新发的各级别肿瘤、以及复发的IDH突变型2级胶质瘤都成立。新发的IDH突变型2级肿瘤,残余非强化体积要分别压到2.7立方厘米和4.3立方厘米以下,才能把总生存和无进展生存拉长,这点非常关键。新发的IDH野生型胶质母细胞瘤里,强化肿瘤切到88.6%和87.08%这两个程度,分别对应更长的总生存和无进展生存。到了复发阶段,残余非强化体积小于0.8和1.8立方厘米,仍和更好的生存挂钩。值得强调的是,把年龄、性别、辅助治疗都调整一遍之后,这些关联依旧显著。只是复发性IDH野生型胶质母细胞瘤长到岛叶的情况比较少见,我们用来找出有意义关系的样本量不算大。
复发性岛叶胶质瘤的治疗
之前的研究已经说明,复发性岛叶胶质瘤也能做到最大范围切除。有报告里再手术队列的平均切除程度是83.7%,明显低于初次手术时的水平。他们还发现,再手术队列初次切除时的程度比非再手术队列高,这说明初次切得多不多,可能影响后续的进展方式和适不适合再开刀。我们的研究虽然没设"对照"队列去比,但没看出新发和复发2级胶质瘤之间有什么明显差别。在我们这186例复发组里,19.8%的人术后马上出现新的语言缺损,到3个月时降到14.1%。这些缺损大多很轻,只是日常交流和相应的理解上有点小麻烦。16.6%的复发肿瘤术后即刻出现新的运动缺损,3个月时降到4.8%,而真正严重的(也就是抬不起来的)偏瘫只有0.53%。
结论
在这项超过500例岛叶胶质瘤的研究里,我们证明了:用经皮质入路配上皮质和皮质下映射,可以在所有Berger-Sanai分区都做到最大安全切除。无论新发还是复发的低级别、高级别肿瘤,切得更多、残余更小,都和更好的生存结果连在一起,而且没有拉高神经功能缺损的发生率。所以,最大安全切除依旧是岛叶胶质瘤手术的金标准。
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常见问题
问:岛叶胶质瘤手术为什么又怕切多又怕切少?
答:岛叶贴着M2、M3的穿支和外侧豆纹动脉,还管语言和运动。切多了怕失语、偏瘫,切少了容易复发。Berger这项研究用经皮质入路加皮质下mapping,在保功能和切干净之间找平衡。
问:切到什么程度对生存最有利?
答:新发2级IDH突变型,残余非强化体积小于2.7立方厘米时总生存改善;IDH野生型胶质母细胞瘤强化肿瘤切超过88.6%也更受益。复发者残余压到0.8至1.8立方厘米同样更好。
问:经皮质入路和经外侧裂入路哪个更好?
答:本研究跨度几十年,经皮质入路切除程度高、并发症低,和经外侧裂入路报道的结果相当。关键靠皮质和皮质下mapping保住运动、语言通路。
问:复发了还能不能再手术,风险大吗?
答:能。再手术平均切除83.7%。术后即刻新发语言缺损19.8%、3个月降到14.1%;严重偏瘫仅0.53%。多数缺损轻微,对日常交流影响不大。

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