INC德国Joachim K. Krauss教授：深部脑刺激治疗慢性丛集性头痛个体患者数据的Met

　　Objective: Deep brain stimulation (DBS) is a treatment option for refractory chronic cluster headache (CCH). Despite several recent prospective case series reporting a good outcome, the effectiveness and the optimal stimulation target of DBS for CCH remain unclear. We aimed to obtain precise estimates and predictors of long-term pain relief in an individual patient data meta-analysis. Furthermore, we aimed to construct a probabilistic stimulation map of effective DBS.

　　Methods: We invited investigators of published cohorts of patients undergoing DBS for CCH, identified by a systematic review of MEDLINE from inception to Febuary 15, 2019, to provide individual patient data on baseline covariates, pre- and postoperative headache scores at median (12-month) and long-term follow-up, in addition to individual imaging data to obtain individual electrode positions. We calculated a stimulation map using voxel-wise statistical analysis. We used multiple regression analysis to estimate predictors of pain relief.

　　Results: Among 40 patients from four different cohorts representing ~50% of all previously published cases, we found a significant 77% mean reduction in headache attack frequency over a mean follow-up of 44 months, with an overall response rate of 75%. Positive outcome was not associated with baseline covariates. We identified 2 hotspots of stimulation covering the midbrain ventral and retrorubral tegmentum.

　　Interpretation: This study supports the hypothesis that DBS provides long-term pain relief for the majority of CCH patients. Our stimulation map of the region of influence of therapeutic DBS identified an optimal anatomical target site that can help surgeons to guide their surgical planning in the future.

　　摘要

　　深度脑刺激（DBS）是慢性头痛的一种治疗方法。尽管较近的一些前瞻性病例系列报道了良好的结果，DBS对CCH的有效性和较佳刺激目标仍然不清楚。我们的目的是在个体患者数据荟萃分析中获得长期疼痛缓解的精确估计和预测因子。此外，我们的目的是建立一个有效数据库的概率刺激图。

　　方法

　　我们邀请已发表的CCH DBS患者队列的研究者，通过对MEDLINE从开始到2019年2月15日的系统回顾，提供基线协变量、中位（12个月）前后头痛评分和长期随访的患者个体数据，以及个体成像获取单个电极位置的数据。我们使用体素统计分析计算了刺激图。我们使用多元回归分析来评估疼痛缓解的预测因素。

　　结果

　　在来自四个不同队列的40名患者中，占所有先前发表病例的50%，我们发现在平均44个月的随访中，头痛发作频率显著降低了77%，总有效率为75%。阳性结果与基线协变量无关。我们确定了2个刺激热点覆盖中脑腹侧和后红色被盖。

　　解释

　　本研究支持DBS为大多数CCH患者提供长期疼痛缓解的假设。我们的治疗性DBS影响区域的刺激图确定了一个较佳的解剖靶点，可以帮助外科医生指导他们未来的手术计划。

　　丛集性头痛（CH）属于三叉神经自主性头痛的一类。丛集性头痛发作的周期性及其伴随的自主性特征表明该病与下丘脑有关。May及其同事的开创性工作揭示了CH发作时下丘脑后部区域的参与，在头痛发作期间，除了经典的疼痛处理区域外，该区域的代谢活动增加。在15%的病例中，慢性支气管炎发作每天都有发生，且在1年以上没有明显的缓解期。这种情况被称为慢性CH（CCH），通常通过预防性药物治疗，其中有相当数量的难治病例。2001年首次提出对下丘脑后部进行深部脑刺激（DBS）治疗药物难治性CCH。到目前为止，全世界已发表超过100例DBS治疗CCH的病例，根据所选择的结果指标和选定的目标，有报道称头痛显著减少50%至100%。尽管阳性病例系列和前瞻性试验越来越多，但这种治疗的有效性仍然是一个争论的问题，美国头痛学会指南将DBS用于CCH的分类为B级阴性证据（可能无效）。关于DBS治疗CCH的另一个争议领域是刺激的解剖靶点。虽然较初的病例研究表明下丘脑后部是电极放置的靶点，但较近的研究表明腹侧被盖区（VTA）是有效的刺激部位，而其他研究发现中脑被盖的各种其他结构与DBS的成功结果相关。本研究的目的是通过对接受DBS的CCH患者队列研究中的个体患者数据进行系统回顾和荟萃分析来解决这些争议。通过使用一致的分析方法，我们的目的是评估DBS对CCH的长期疼痛缓解，并确定临床和解剖学预测良好结果的因素。此外，我们旨在构建一个有效的DBS刺激图，以帮助DBS外科医生指导未来的靶向治疗。患者和方法研究方案我们收集了先前发表的一系列因难治性CCH接受DBS治疗的患者的数据。我们的目的是确定基线协变量（性别、手术年龄、手术年龄疾病持续时间和头痛特征）、植入电极刺激体积的解剖位置、术后12个月的术后结果和较后可用的随访。基于这些数据，我们确定了DBS治疗成功的预测因素，并计算了概率刺激图，以确定与良好结果相关的解剖区域。

　　原文链接：https://www.sci-hub.se/10.1002/ana.25887