脑膜瘤复发的危险因素有哪些？

　　颅内脑膜瘤的复发率在10年内为10-32%。主要风险因素包括世卫组织等级，切除的范围根据辛普森，增殖指数Ki67-MIB1和有丝分裂指数[15]和术后辅助治疗。还提出了其他因素，如患者年龄和性别，肿瘤大小，位置和形态学，大脑入侵，孕酮受体(PR)表达。脑膜瘤可能以不同的生长方式复发，从更局限的到更广泛的，有时是扩散的形式。

 

　　初始诊断时的危险因素

 

　　较初诊断时的一些病理、神经影像和手术发现与脑膜瘤复发相关。然而，哪些因素可能被认为有多中心弥漫性复发的风险尚未确定。

 

　　位置

 

　　脑膜瘤的位置是复发的重要危险因素。内侧颅底脑膜瘤包括嗅沟、鞍结节、前床突、枕骨大孔等部位，复发率低(0-15%)。此外，脊柱脑膜瘤的低复发率是众所周知的(在我们较近研究的19个综述系列中，15个的复发率为0-10%)。另一方面，侧颅底的报告复发率更高(蝶骨外侧翼35-40%,主要是蝶骨眶)和非颅底脑膜瘤(矢状窦旁和镰状窦旁占16-24%)。

 

　　然而，当考虑多中心扩散复发率时，颅内肿瘤位置的差异并不相关。尽管在我们的研究中蝶眶脑膜瘤和矢状窦旁脑膜瘤多中心和弥漫性复发率较高，这一发现没有达到性。我们的系列不包括脊柱脑膜瘤的弥漫性复发；这与这个地方众所周知的更好的生物行为相一致。

 

　　因此，脑膜瘤的位置与复发率相关，但与复发的生长模式无关。

 

　　形状

 

　　脑膜瘤的形状可能是可变的。根据磁共振成像的比率高度/基底，脑膜瘤可分为圆形(比率%3E 1)和扁平形(比率≤1)。与圆形脑膜瘤相比，扁平脑膜瘤的特点是普遍且通常广泛的硬脑膜受累。因此，已经表明扁平形脑膜瘤比圆形脑膜瘤更容易复发。

 

　　在我们的研究中，较初诊断时的扁平状形态是一个多中心弥漫性复发风险明显高于局部外周复发风险的影像学发现(p=0.0008)。因此，扁平形脑膜瘤与不同程度的远处显微硬膜浸润有关。

 

　　硬膜尾部

 

　　自1989年描述以来，在造影后磁共振研究中描述并定义为“硬脑膜尾”的瘤周硬脑膜的变化是已知的。它可能对应于各种组织病理学模式，包括疏松结缔组织增加、血管生成、血管扩张、反应性增生、肿瘤侵袭。Qi等人在一大系列凸形脑膜瘤中，描述了几种不同组织学方面的硬脑膜尾:光滑(均匀延伸)，肿瘤延伸达1.5cm；结节状，伴结节状增生对应肿瘤结节及肿瘤延伸至远端硬脑膜达2.5cm；混合性，硬膜附件近端结节状强化，远端光滑强化。尽管存在肿瘤细胞结节，但在大多数研究中发现硬脑膜尾与脑膜瘤复发无关。在我们的一系列多中心弥漫性复发中，我们没有研究这一发现；然而，我们建议进一步的研究将定义这一方面。

 

　　脑瘤界面

 

　　在脑膜瘤手术中，脑肿瘤与肿瘤的界面通常保存良好，但可能不清楚或丢失，常伴有可变的软脑膜侵犯，如国际卫生组织二级肿瘤。在这种情况下，肿瘤切除可能不完全，残留结节主要在关键区域。这可能会增加在初始部位或周围区域复发的风险。另一方面，脑瘤界面残留细胞巢的存在并不能解释远端硬脑膜区域的复发和弥漫性再生长。

 

　　手术切除范围

 

　　初次手术切除的实体通常被认为是复发的主要危险因素。然而，辛普森分级的临床用途在总体上受到质疑，至少在良性脑膜瘤中是如此。一些研究发现，在Simpson 1-4级和WHO I级脑膜瘤1-3级切除之间，无进展生存期无统计学差异。这种差异可能反映了手术技术的改进和不完全切除时肿瘤残余较小。在较近的一份报告中，Haddad等人发现WHO I级脑膜瘤和Ki67-MIB1大于4.5%的患者行总全切除与次全切除的复发风险相似。在本研究中，切除范围对早期复发的影响更，而Ki67-MIB1对后期复发的影响更。

 

　　多发性脑膜瘤

 

　　多发性脑膜瘤占全部脑膜瘤的2-8%。他们可能在较初或在神经放射学随访中被诊断。

 

　　在对多种脑膜瘤文献的大量元分析中，Pereira等人[49]发现复发率为8.07%,相对于单次复发没有更高的复发率。另一方面，在Gousias等人的研究中多发性脑膜瘤的复发率较高，无进展生存期明显低于单发脑膜瘤。

 

　　根据Borovich[,多发性脑膜瘤可能由多中心硬脑膜肿瘤灶发展而来29]理论。多中心复发也有类似的机制。在我们关于多中心弥漫性复发的研究中，两名患者在较初诊断时有多发性脑膜瘤(两个病灶)，与局部周围脑膜瘤没有差异。我们认为，对多发性脑膜瘤患者长期随访的进一步研究将确定这些病例的复发率和模式。

 

　　病理发现

 

　　在我们的研究中28Ki67 Li值≥4%的脑膜瘤与多中心弥漫性复发的主要风险相关，而WHO分级(ⅰ级与ⅱ级)不。几份报告证实了较高的Ki67-Li值和较低的PR表达之间的关系，以及颅内脑膜瘤较高的复发风险。然而，在这项研究中，PR表达与弥漫性再生模式无关。这两个发现以前都没有报道过。

 

　　以弥漫形式复发的脑膜瘤的Ki67 Li的较高初始值表明，即使是小的硬脑膜肿瘤病灶，即使远离原发肿瘤部位，也可能扩散性再生。

 

　　几项研究发现，不同的遗传特征和染色体异常对应于不同的脑膜瘤亚型，具有不同的侵袭性和复发率中，推测了以多中心扩散模式复发的脑膜瘤的特征性生物分子谱的存在。