恶性肿瘤的放疗会导致脑膜瘤吗？

　　随着癌症存活率的提高，辐射暴露的并发症越来越重要。继发性恶性肿瘤与头颅辐射暴露有关。我们报告颅内辐射诱发脑膜瘤(RIM)的经验，并讨论其表现和自然病史对患者管理的影响。诊断为脑膜瘤的患者在1960年至2014年期间接受了放射治疗。回顾回顾放射暴露、既往恶性肿瘤、脑膜瘤亚型、多发性和病理描述、治疗和随访的详细资料。30例患者被诊断为RIM。初始恶性肿瘤包括急性淋巴细胞白血病(33.3%)、髓母细胞瘤(26.7%)和胶质瘤(16.7%)，平均年龄8.1岁(范围0.04-33岁)。平均辐射剂量为34戈瑞(16 ~ 60戈瑞)，脑膜瘤潜伏期为26年(8 ~ 51年)。21例患者(70%)接受了手术。其中，国际卫生组织(WHO)ⅰ级肿瘤占57.1%，WHOⅱ级肿瘤占42.9%(非典型)。WHO I肿瘤患者的平均MIB-1标记指数为5.44%，其中33.3%显示至少5%的染色。脑膜瘤诊断后平均随访5.8年。随访期间死亡率为零。脑膜瘤是放射治疗的一个重要的长期并发症。与散发性脑膜瘤相比，恶性脑膜瘤更常发生在RIM，但目前尚不清楚这是否会影响生存率。进一步的研究应旨在描述常规监测对放射治疗后继发肿瘤发展的风险和益处。

　　在19世纪晚期发现x光后，辐射在20世纪初的一系列应用中变得越来越广泛。它问世后不久，人们就清楚地认识到，辐射也可能产生有害影响，尽管它诱发恶性肿瘤的可能性直到广岛和长崎的大规模原子弹爆炸后才显现出来。

　　脑膜瘤是辐射暴露的结果，已在多种情况下描述过。继发性肿瘤已被证明是一种剂量依赖性现象，无论是意外还是出于治疗目的。虽然放射诱导脑膜瘤的定义不规范，但在以前照射过的区域内的脑膜瘤是较广泛和较常见的诊断标准。当我们考虑RIM的临床意义时，不能忽视辐射剂量对后续管理决策的影响。对接受放射治疗的患者的标准随访监测还没有很好地建立，辐射暴露的量对随后并发症的可能性有影响。在过去20年中进行的研究主要集中在大规模的人群暴露研究上，长期随访的低剂量照射以及治疗性放射治疗后的个别报告或小系列病例。

　　RIM是一种病理实体，在过去几十年里，随着用于诊断和治疗目的的电离辐射的使用以及伴随而来的公众对暴露风险的关注的增长，它得到了越来越多的关注。同时，磁共振成像的分辨率有了很大的提高，使小病变的识别成为可能，这可能有助于观察到这种现象的发生率。

　　美国儿童癌症幸存者研究(CCSS)报道了存活超过5年的癌症儿童的二和三恶性肿瘤发生率。他们指出，初次诊断后30年继发恶性肿瘤的累积发生率为20.5%，单纯脑膜瘤的发生率为3.1%。辐射暴露被确定为一个独自的危险因素，其相对危险度为2.7，而其他危险因素包括早期诊断时年龄较大、霍奇金淋巴瘤和女性。另一项大型研究是英国儿童癌症幸存者研究。像CCSS一样，它清楚地表明了RIM发病率与儿童辐射剂量之间的关系。不幸的是，虽然这些研究确定了放射治疗后全部继发恶性肿瘤的发病率和危险因素，但没有必要的信息来分析出现边缘病变的患者的其他特征，如其病理和疾病的特定结局。这使得我们只能依赖病例报告和小范围的患者来获得关于这些肿瘤的检测和临床行为的信息。

　　如何以及是否应该长期监测儿童及以后暴露于电离辐射的患者仍是一个问题。我们了解辐射可引起脑膜瘤，剂量与这种情况发生的可能性有关，但尚未广泛采用标准化的监测方案。目前尚不清楚放射治疗后脑膜瘤筛查的常规监测成像是否会降低任何年龄的患者的发病率或死亡率，也不清楚初始恶性肿瘤时增加化疗是否会影响与继发恶性肿瘤相关的风险。

　　结论

　　RIM仍然是辐射暴露的一个重要后果。研究已经证明了RIM患者需要考虑的几个重要因素，包括多样性、常见的表现症状和体征，以及与散发性脑膜瘤相比的增殖行为。然而，目前还不清楚这些发现如何影响总生存率。展望未来，重要的是考虑是否以及如何筛查接受放射治疗或不接受化疗的患者脑膜瘤的发展，以减少与这些潜在的挽救生命的治疗相关的伤害。

　　参考资料：doi: 10.1016/j.jocn.2016.02.002