脑膜瘤ki-67指数达多少属于低复发？指数偏高不必恐慌，切除程度更关键！

ki-67在脑膜瘤中的意义是什么？

　　“脑膜瘤ki-67的正常值范围是多少？超过多少属于偏高？”

　　“脑膜瘤术后病理显示ki-67指数为10%，代表什么含义？”

　　“脑膜瘤属病理一级，ki-67指数介于2%至8%，应采取哪些措施以预防复发？”

　　在病理报告中，Ki-67是一项常见而至关重要的指标，一般以百分比形式表示，数值范围从0%至100%。简要来说，Ki-67用于标识处于增殖周期的细胞。该指标阳性率越高，通常提示肿瘤生长越迅速，组织分化程度越差。一般而言，预后也相对较差。

　　不少人误认为肿瘤迅速增大的原因是细胞分裂速度加快、周期缩短。然而实际情况恰恰相反：肿瘤细胞的分裂速度通常比正常细胞更慢，细胞周期甚至更长。肿瘤之所以出现失控性生长，关键原因在于——处于增殖状态的细胞数量明显增多，逐渐压倒周围正常组织。

　　一个值得深入思考的现象是：Ki-67阳性率常与细胞死亡频率呈正相关。那么，是增殖增多引起死亡增加，还是死亡增多反过来刺激了增殖？若前者成立，细胞死亡越多理应对应更好的预后；但事实却相反，死亡越多，患者的生存期往往越短。因此，更合理的解释是：细胞死亡触发了一种代偿性增殖机制，促使肿瘤加速更新与扩张。

　　正因如此，Ki-67成为衡量肿瘤活跃程度的重要指标。当然我们也要认识到，尽管Ki-67是评估肿瘤生物学行为的重要依据，但它仅是众多病理指标之一。应避免以偏概全，防止因单一指标导致误解或焦虑。

01 Ki-67指数偏高是否意味着易复发？

　　关于脑膜瘤，普遍认为Ki-67指数与复发存在关联，实际情况如何？

　　2020年一篇发表于神经外科期刊Neurosurgery的文章确实观察到Ki-67指数与肿瘤复发之间存在相关性，但未能证实其可作为预测复发的理想生物标志物。长期随访显示，Ki-67提示的是复发可能的时间点，而非是否复发。最终研究表明，Ki-67增殖指数（PI）并不适合用作复发预测指标。全面且长期的随访证实，Ki-67 PI仅能提示“何时”可能复发，而不能预测脑膜瘤“是否”会复发。因此，长期随访策略应重点关注以下两方面：(1) 手术切除程度；(2) 肿瘤生长速率。

　　分析显示，Ki-67 PI能够较好反映肿瘤的生长速率，但并不支持将高Ki-67指数直接定义为复发风险组。

02 脑膜瘤复发主要取决于什么因素？

　　切除程度，这一点毋庸置疑。

　　尽管目前学界对Simpson分级存在多种不同见解，但切除程度仍然是预测脑膜瘤是否复发的主要指标，手术应力求在安全前提下尽可能彻底切除肿瘤。目前通用的Simpson分级系统仍具有较强的临床指导意义。

　　因此，对于脑膜瘤患者而言，手术不应仅追求切除范围，更应综合考虑是否切除以及如何切除。手术核心目标应为实现肿瘤全切，并最大限度降低神经系统并发症。需综合运用多种技术手段以达成该目标。

　　以下面案例为例，一例大小为29×39×38 mm的大型岩斜区脑膜瘤，如小山丘般压迫“生命中枢”脑干，且与神经血管结构紧密粘连。此时患者仅表现为头痛症状。

　　应了解的是，岩斜区脑膜瘤的手术难度随肿瘤尺寸增加而显著上升。该病例位置险要、肿瘤体积较大，多数人认为必须开颅才能彻底切除。

　　然而，在INC福教授制定的个体化手术方案下，无需开颅，仅经右侧单鼻孔入路即实现了肿瘤全切。术后脑干复位良好，未出现脑脊液漏或新发神经功能障碍。

　　当然，并非所有病例都可不经开颅切除。

　　54岁男性患者Bruno，同样为岩斜区脑膜瘤，但其情况更为复杂。他出现左侧面部剧烈刀割样疼痛，甚至伴有吞咽困难，无法正常进食、入睡和工作……

为何其症状如此严重？

　　2014年发现岩斜区脑膜瘤后，考虑到手术风险，他选择了保守观察。然而六年间肿瘤持续生长，压迫脑干，症状不断加重。福教授为其施行开颅手术，术前通过线圈栓塞咽升动脉，显著减少术中出血。切除过程中使用CUSA刀对肿瘤进行逐步减容。术后MRI显示肿瘤近乎全切，脑干压迫得到解除。

03 Simpson分级是否仍具有临床价值？

　　现行Simpson分级系统在上世纪是如何提出的？

　　1957年，Donald Simpson于J. Neurol. Neurosurg. Psychia(IF:7.38)发表了一项关于颅内脑膜瘤术后复发的研究，提出了脑膜瘤积极手术的关键原则，为脑膜瘤手术治疗的界定和临床意义奠定了重要基础。

　　此后多项研究对该分级系统进行了验证，确立了目前通行的脑膜瘤手术切除程度Simpson分级系统。

　　尽管目前各国学者对Simpson分级存在诸多质疑与不同观点，但总体上，该系统仍具有较强的指导意义。