胶质母细胞瘤存活率：16年间胶母的治疗模式和存活率汇总数据

　　胶质母细胞瘤存活率是多少？诊断时的平均年龄为64.0±12.4岁。GBM在男性中更常见（57.3%）。中位OS为10.0(95%CI 9.0–10.0)个月。2年生存率从一阶段的16.6%增加到三阶段的19.3%。胶质母细胞瘤具有高度侵袭性、易复发、致死致残率高的特点，其5年总生存率是全部人类癌症中较差的肿瘤之一。尽管进行了的治疗，中位生存期约为15个月。但是，有3-5％的患者可以存活超过3年，被称为长期存活者。不幸的是，尽管采用了的多模态治疗方法，多数患者仍将早期进展或复发。胶质母细胞瘤复发率较高（在75–90％的患者中）在距原始病变边界2到3 cm之内，并且在治疗后5％的病例中发现多发性病变。

　　关于胶质母细胞瘤存活率，2021年3月发表在Journal of Cancer Research and Clinical Oncology上的《Patterns of glioblastoma treatment and survival over a 16-years period:pooled data from the German Cancer Registries》论文研究分析了1999年至2014年德国诊断出的GBM病例的治疗方式分布及其对生存率的影响。

　　这些病例是从德国癌症登记处与国际肿瘤学疾病分类三版(ICD-O-3)编码的胶质母细胞瘤或巨细胞胶质母细胞瘤合并的。定义了三个时期，一时期（1999年1月-2005年12月）、二时期（2006年1月-2010年12月）和三时期（2011年1月-2014年12月）。使用长秩检验的Kaplan-Meier图比较了组间的中位总生存期(OS)。使用针对可用混杂因素调整的Cox比例风险模型评估生存差异。

　　该研究总共分析了40,138例成人胶质母细胞瘤病例，诊断时的平均年龄为64.0±12.4岁。GBM在男性中更常见（57.3%）。中位OS为10.0(95%CI 9.0–10.0)个月。2年生存率从一阶段的16.6%增加到三阶段的19.3%。当按年龄组、时期和治疗方式进行分层时，由于治疗的进步，2005年之后的中位OS有所好转。年龄较小、女性、手术切除、放疗和化疗的使用是与更好生存相关的独自因素。

　　研究人群

　　数据由罗伯特科赫研究所(RKI)的“癌症登记数据中心”提供（Kraywinkel等人，2014年），该研究所的任务是每年合并来自16个德国联邦州的个体登记处的癌症数据。可以索取这些数据用于研究目的。数据集包含以下变量：出生日期、诊断日期、死亡日期、性别、组织学、分级、肿瘤定位、国际疾病统计分类(ICD-10)、国际肿瘤疾病分类三版(ICD)-O-3)代码、联邦州居住和治疗方式。无法获得有关放射剂量或特定化疗方案的详细信息。我们只分析了案例（n=44,865)，ICD-O-3代码为9440（胶质母细胞瘤，98.9%）或9441（巨细胞胶质母细胞瘤，1.1%），并排除了其他代码的患者（GBM数据集）。

　　通过检查仅死亡证明(DCO)或仅尸检病例的比例来评估数据质量。基于欧洲癌症登记处的癌症患者生存和护理研究（EUROCARE-5研究）的建议是登记处的DCO病例应低于13%（Rossi等人，2015年）。在GBM数据集中，DCO病例的比例为10.8%。如果基于组织学检查，所述诊断的准确性可能会更高（Bray和Parkin 2009）。在当前数据集中，GBM的诊断在85.7%的病例中得到了组织学证实。此外，该数据集没有缺失关于被认为对评估注册数据的质量和完整性很重要的变量的信息，例如诊断年龄、性别和联邦州居住信息（Bray和Parkin 2009年）。

　　如果通过尸检或DCO诊断出的病例(n=4364)、小于18岁(n=358)或缺少关于生存状态和确切死亡日期的信息(n=5)，则将病例排除在外。对于记录为已故但缺少确切死亡日期的病例(n=1003)，增加了0.5个月的随访时间，假设他们在诊断后至少存活15天。较终分析的样本包含40,138个病例

　　结果

　　GBM数据集共包含40,138例成人病例，诊断时间为1999年至2014年（表​（表格1）。1）。在此期间，34,883(86.9%)名患者死亡。诊断时的平均年龄为64.0±12.4岁（范围18-100），在三个时期有诊断出年龄较大的趋势。大多数病例(60%)年龄在60至79岁之间。比较一和三阶段时，观察到18-49岁和60-69岁年龄段的患者数量略有减少，而70-79岁和80岁以上年龄段的患者数量有所增加。总体而言，大多数患者为男性(n=23,003,57.3%)，全部三个时期的性别比例相似。

　　治疗模式分析

　　手术和放疗是较常见的治疗方式，分别为82.2%和74.7%（表1）。随着时间的推移，化疗的使用有所增加，从一阶段的28.3%增加到中期的54.9%和三阶段的60.0%。在数据集中的病例中，没有癌症相关治疗的比例较高的是70-79岁年龄组（36.3%），只有1.6%的80岁以上患者接受了多模式治疗。多模式治疗的使用在男性和年轻年龄组中更为常见。正如预期的那样，与具有较长随访时间（14个月）的多模式治疗组相比，无癌症相关治疗组（3个月）的中位随访时间较短（表2).

　　中位操作系统

　　中位OS为10.0(95%CI 9.0–10.0)个月（表1）。2年OS为19.1%，随着时间的推移略有增加，从一期的16.6%增加到后续时期的20.6%和19.3%。数字1显示三个时期之间OS的KM图。一个和二个时期之间以及一和三个时期之间的存活率差异显着（对数秩检验，p<0.0001），而二个和三个时期的存活曲线几乎相同（对数秩检验，p=0.04）。桌子​表33显示了接受手术和放疗以及全部三种治疗方式的病例之间的不同中位OS，按时期和年龄组分层。虽然中位OS随年龄增长而变差，但观察到2005年之后高龄组（70-79岁和80岁以上）的生存率有所提高，是那些也接受化疗的患者。在三个时期（2011-2014年），18-49岁年龄组的多模式治疗的中位OS下降。数字2显示KM图比较每个时期按年龄分层的中位OS。较年轻年龄组（18-49岁、50-59岁）的较低存活率，在二和三阶段之间进行比较时，在大约15个月后较为明显。

Kaplan-Meier图比较三个时间段的生存函数

　　结论

　　虽然三个时期的中位OS没有显着好转，但2年生存率略有增加，2005年后全部治疗方式的生存率都有显着好转。加入TMZ化疗在老年组中更明显地提高了生存率，但对年轻组的影响较小。生存好转取决于几个因素，并强调了在胶质母细胞瘤治疗管理中对个性化策略的需求。