高级别胶质瘤容易复发吗？复发性高级别胶质瘤怎么治疗？-国际神经外科医生集团

　　高级别胶质瘤容易复发吗？根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类标准，WHOⅢ级以上胶质瘤（间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性室管膜瘤、胶质母细胞瘤和胶质肉瘤）统称为高级别胶质瘤（HGG），患者多预后不良。由于高级别胶质瘤呈浸润性生长，复发率几乎高达100%，W HOⅢ级胶质瘤患者复发后中位生存期为39~47周、Ⅳ级仅为25~30周。

　　复发性高级别胶质瘤怎么治疗？

　　赵先生是一名舞蹈家，赵先生在多次排练中无明显原因出现左侧肢体感觉麻木无力，起初他以为是排练过于辛苦，身体受损，便去了一家他定期做康复治疗的门诊做理疗。但是这一次却不一样，几次理疗下来，毫无改善，遂就诊于当地三甲医院。

　　行MR显示：右侧额顶见不规则长T1长T2信号为主混杂信号占位，病灶周围呈环状更长T2信号，周围见片状长T2水肿影，DWI呈环状高信号，于脑实质内未见明显异常，考虑肿瘤性病变。接受局麻下脑立体定位组织活检手术,病理结果是右侧额顶胶质瘤Ⅲ级,间变星型胶质瘤，国内知名三甲医院建议保守治疗，进行替莫唑胺连服21天（160mg/每次）休息7天的化疗方案。

　　但后续病情并未得到控制，症状也开始加重，出现不能自己行走，头疼，说话不清，认知退化等症状，已经无法正常生活。医院建议进行调强放疗，总剂量4200Gy，治疗后有一定效果，但是没过多久出现眩晕呕吐的症状，核磁复查小脑位置出现新病灶，进行了10次放疗，每次200 Gy，眩晕呕吐现象缓解；替莫唑胺140mg每次，21/28一周期；贝伐珠单抗2周一次，0.3每次。受到小脑病灶影响，没有平衡，赵先生行走需要搀扶；甚至喝水出现呛水，流口水，吐字有些不清楚现象；腿也不自觉晃动，晚上睡觉右腿还会一抽一抽的。

　　为了了解预后以及后续的精准治疗，赵先生进行了基因检测。结果显示：在检测的肿瘤样本中检测出13个基因的14个变异。在需要解释的变异中，发现3个与靶向药物相关，11个意义未知。

　　为了能够获得更好的治疗，高级别胶质瘤能够得到更精准的放化疗，赵先生通过INC，预约了美国知名的神经肿瘤科博士，希望通过远程会诊的形式，获得权威专家的指导。

　　(1)根据病历材料和基因测试数据，您认为目前较适合患者的治疗方法是什么？请按您推荐的顺序列出。

　　替莫唑胺似乎没有帮助，我建议停止使用。肿瘤具有IDH突变，但尚不清楚单独使用IDH抑制剂是否有用。在某些国家和地区，有一种IDH1抑制剂（Ivosidenib）被批准用于白血病。如果有的话，可以每天服用500毫克。不幸的是，这是一个困难的情况。如果有洛莫司汀（CCNU）或同等药物，我建议每6周以110毫克/m2的剂量使用它，可以与阿瓦斯汀组合使用。可以在尝试ivosidenib之前使用它。

　　肿瘤有FGFR突变。目前还不完全清楚它是否是一个好的靶点，但可能有效的靶向药物是雷戈拉非尼（regorafenib,160毫克/天，每28天服用21天）或厄尔达非尼布（erdafitinib,8毫克/天）。

高级别胶质瘤容易复发吗

　　图：赵先生IDH1检测部分截图

　　2)如果需要化疗，具体的化疗计划是什么？

　　CCNU（洛莫司汀），每6周110毫克/m2。

　　3)化疗方案可能会出现哪些副作用？如何减少它们？

　　CCNU化疗可引起恶心，疲倦和严重降低血球计数。诸如昂丹司琼之类的药物可用于恶心。患者应该每周进行血细胞计数，如果血小板低，则需要偶尔输血。

　　4)如果不幸发生复发，您推荐的后续治疗方法是什么？

　　如果能获得像（ivosidenib）索拉非尼这样的IDH抑制剂，则值得尝试。该肿瘤还具有FGFR突变。针对这一靶向的药物可能是雷戈拉非尼（Regorafenib）(160毫克/天，每28天内，服用21天）或厄尔达非尼布（Erdafitinib,每天8毫克）。

高级别胶质瘤容易复发吗1

　　图：赵先生FGFR检测结果截图

　　5)患者的主治医生推荐了Bozitinib。您对此有何看法？

　　Bozitinib是MEWT的选择性抑制剂，但由于他的肿瘤没有c-Met外显子14跳跃突变或其他Met突变或扩大，我不确定这是否会有帮助。

　　不仅是胶质瘤，几乎所有恶性脑瘤都属于极度复杂的疑难重症，每个人病情不同、经济能力、治疗预期的不同，可以说，没有两个患者，可以完全套用相同的治疗“模板”。因此，为避免在手术、疾病复发/进展后等无比重要的“关键节点”出问题，患者和家属，需要了解，真正适合自己的方案制订应当是“量身定制”的精准化治疗。也许，一次与国际肿瘤大咖的详细沟通，就能避免很多令人遗憾的错误选择，方向大于努力和付出，如果一开始的治疗方向就错了，那就是事倍功半的效果。也许，在遭遇治疗瓶颈期、被宣布“没有办法”的绝望境遇下，国际顶级的专业人士的一句关键意见，就能重新找到治疗的新希望，改善生活质量、延长生存期！

INC国际神经外科高级别胶质瘤美国放化疗专家推荐

　　哈佛医学院（Harvard Medical School，简称:HMS）是世界顶尖医学院，在美国排名第一，创造了脑视觉功能定位图等多个在世界医学领域有影响力的研究成果。众多INC国际神经外科专家来自于哈佛医学院，在神经外科领域有丰富的手术及质子重离子治疗经验和学术研究。

　　美国哈佛医学院神经肿瘤化疗专家

　　Patrick Y.Wen多年来一直被评为“美国顶级医生”，是美国哈佛医学院教授，丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心主任，中枢神经系统癌症NCCN指南专家组成员。他是中枢神经系统癌症治疗全球较权威指南NCCN指南的主要制定者之一，在神经系统肿瘤的化疗、靶向治疗及临床试验新药研究等积累了非常丰富了临床经验，发表了约500篇研究成果，医学顶级期刊如Nature、Science、JAMA、NEMJ、Cancer等发表了数十篇研究和治疗成果，是神经肿瘤化疗领域较具影响力的专家。

　　美国哈佛医学院波士顿儿童医院小儿脑瘤专家

　　Karen D.Wright拥有丰富的临床经验，她于2003年在天普大学医学院取得了医学博士学位，并加入达特茅斯医学院希区柯克纪念医院，先后完成了儿科实习医生培训和住院医师培训，于2006年加入了圣犹达儿童研究医院，先后完成了儿童血液肿瘤学和神经肿瘤学的专科医师培训。擅长将放疗和化疗应用于临床治疗，能够有效减少手术给患者带来的痛苦，增加患者治疗与康复的信心和希望。