这是一个好消息，也是一个坏消息。脑瘤患者的一种叫做IDH1的突变酶通常比没有突变的患者活得更长。但是，即使这些肿瘤较初不那么具有侵略性，它们总是会复发。一个关键原因是:肿瘤对放射治疗有抵抗力，并且具有侵袭性。
在一项新的研究中，密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现了一种在突变的IDH1中过度表达的基因。对人类细胞和一种新型小鼠模型的研究都表明，这种名为ZMYND8的基因在抗辐射中起着关键作用。当他们敲除该基因时，神经胶质瘤细胞对放射治疗产生了反应。
“这些肿瘤几乎总是会复发，当它们复发时，肿瘤会更具侵袭性。这一发现为我们治疗这些患者提供了新的治疗途径。这是一个非常有前途的新的治疗目标，”密歇根大学医学院R.C.Schneider神经外科学院教授Maria G.Castro博士说。卡斯特罗是这项研究的高级作者，发表于临床癌症研究，美国癌症研究协会的杂志。
研究人员使用了从突变的IDH1神经胶质瘤患者的手术活检中获得的两种细胞培养物。细胞用一种抑制剂处理，该抑制剂被设计用来阻断突变的IDH1产生的代谢物。从那里，他们筛选了RNA，发现了一个名为ZMYND8的基因。
“用mIDH1抑制剂治疗后，我们发现这个基因ZMYND8明显下调。它在突变的IDH1神经胶质瘤细胞中过度表达，但当你用抑制剂处理细胞时，ZMYND8蛋白表达下降。当这种基因下降时，细胞变得对辐射敏感，”该研究的第一作者斯蒂芬·v·卡尼说，他是卡斯特罗/洛温斯坦实验室的癌症生物学研究生。
已知ZMYND8是DNA损伤反应的调节剂。放射疗法通过破坏DNA而起作用。当ZMYND8蛋白表达高时，研究人员看到了辐射抗性。当ZMYND8被敲除时，辐射导致DNA损伤并增加神经胶质瘤细胞死亡。
研究人员还开发了一种新的突变IDH1神经胶质瘤小鼠模型，该模型证实了敲除ZMYND8使肿瘤对放射治疗敏感，从而增加了存活率。
ZMYND8有助于突变型IDH1胶质瘤在放射反应中的存活。我们的研究表明，我们现在有一种新的方法来治疗这些肿瘤，通过使用基于mRNA的疗法，我们可以下调ZMYND8的表达，使细胞对辐射敏感。"
Pedro R.Lowenstein，医学博士，哲学博士，研究报告作者，密歇根医学院神经外科学院教授Richard C.Schneider
研究人员还将ZMYND8敲除与其他癌症药物相结合，如PARP和HDAC抑制剂。他们发现这些其他药物协同作用，使细胞对辐射更敏感，这表明了对突变型IDH1神经胶质瘤患者进行联合治疗的潜力。
还需要更多的研究，但Castro设想与U-M生物接口研究所的同事合作，设计基于RNA的抑制剂来靶向ZMYND8，可以使用专门设计的纳米粒子来穿过具有挑战性的血脑屏障。这是他们在之前的研究中已经测试过的技术。
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