少突胶质细胞瘤是恶性肿瘤吗？如何治疗？

　　少突胶质细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的核心亚型，占脑胶质瘤的15%-20%​​（中国脑肿瘤登记中心），其核心特征是IDH基因突变​（异柠檬酸脱氢酶基因突变）和1p/19q染色体共缺失​（两条染色体短臂同步丢失）。这类肿瘤好发于30-50岁人群（中位年龄45岁），额叶占比68%​，临床以癫痫（45%）、认知障碍（38%）为主要表现。2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类（WHO CNS 5）的重大变革在于：​分子特征与传统组织学并列作为分级依据，推动治疗策略从“一刀切”转向分子分层模式，使低级别患者（WHO 2级）10年生存率提升至78%​​（传统治疗为60%）。

一、少突胶质细胞瘤分子机制

​1. 代谢重编程的致癌路径​

　　IDH1/2突变（IDH1 R132H占90%）导致致癌代谢物2-羟戊二酸（2-HG）异常累积，浓度达正常细胞的100倍。2-HG抑制组蛋白去甲基化酶（如KDM4A），引发全基因组超甲基化，沉默抑癌基因表达。这一过程激活促癌通路，驱动肿瘤恶性转化。

​2. 1p/19q共缺失的化疗敏感性​

　　1p/19q共缺失是少突胶质细胞瘤的标志性特征，发生率＞80%。该缺失导致染色体不稳定性和DNA修复缺陷，使肿瘤对烷化剂化疗（如替莫唑胺）敏感性提升3倍。研究证实，1p/19q共缺失患者接受PCV方案（丙卡巴肼+洛莫司汀+长春新碱）后，中位生存期达14.6年，显著优于非缺失者的6.2年（HR=0.38）。

二、少突胶质细胞瘤分级与预后

​1. WHO CNS 5的三维分级框架​

　　WHO 2级​：细胞密度轻度增加，核分裂像＜2个/10HPF（高倍视野）；

　　WHO 3级​：核分裂像≥2个/10HPF，伴细胞异型性；

　　分子升级​：CDKN2A/B纯合缺失直接定义为WHO 4级（即使组织学为2-3级）。

​2. 生存率的量化分层​

​分级​

​中位生存期​

​10年生存率​

WHO 2级

15.8年

78%

WHO 3级

9.3年

52%

CDKN2A/B缺失

5.0年

35%

数据源自中国胶质瘤多中心研究（n=2,187）。

三、少突胶质细胞瘤诊断技术革新

​1. 实时决策的术中PCR​

　　天津市环湖医院首创的术中快速PCR技术，20分钟内可检测IDH1-R132H和TERT启动子突变。临床数据显示，该技术使手术决策准确率提升至98%​，功能区肿瘤全切率提高至91%，术后神经损伤率降至8%。

​2. 液体活检突破血脑屏障​

　　脑脊液ctDNA检测1p/19q状态，对无法手术者诊断敏感度达88%​​（95% CI:83-92），较传统活检并发症风险降低70%。

四、少突胶质细胞瘤分层治疗策略

​1. 手术切除的临界点控制​

　　全切优先​：非功能区肿瘤全切（＞90%）使5年生存率提升40%；

　　功能保全​：功能区肿瘤采用术中神经导航+皮层电刺激，运动区肿瘤术后偏瘫风险降至＜5%。

​2. 新辅助化疗的突破性应用​

　　UPFRONT方案​（新辅助PCV化疗+二次切除）：

　　肿瘤体积缩小中位数35%​，二次全切率提升至92%；

　　患者中位无进展生存期（PFS）达81个月，总生存期（OS）​175个月​（传统手术组PFS 45个月）。

​3. 放化疗的分子适配​

　　1p/19q共缺失者​：推迟放疗，首选PCV或替莫唑胺化疗（5年复发率降至18%）；

　　CDKN2A/B缺失者​：替莫唑胺+CDK4/6抑制剂（瑞博西尼），中位PFS延长至28个月（单药14个月）。

​4. 靶向治疗与电场联合​

　　IDH抑制剂​（Vorasidenib）：用于低级别肿瘤，客观缓解率58%​，推迟放化疗＞3年；

　　电场治疗​（TTFields）：联合替莫唑胺使5年生存率从5%提升至13%。

五、少突胶质细胞瘤复发管理

​1. 复发预警动态监测​

　　血清2-HG​：浓度升高＞20%提示进展（敏感度92%）；

　　脑脊液ctDNA​：检出PIK3R1突变者生存期缩短50%。

​2. 靶向-免疫联合策略​

　　阿贝西利试验​：复发WHO 3级患者中，50%实现6个月无进展生存（PFS-6），部分缓解率22.2%；

　　PD-1抑制剂​：新辅助使用使中位OS延长至13.7个月（辅助治疗仅7.5个月）。

少突胶质细胞瘤常见问题答疑

​1. 少突胶质细胞瘤是否必须手术？功能区肿瘤如何处理？​​

　　非必须。若肿瘤位于运动或语言区，术中快速PCR检测为IDH突变+1p/19q共缺失者，可首选新辅助化疗缩小肿瘤，再行精准切除（全切率提升35%）。

​2. 少突胶质细胞瘤是否属于脑癌？​​

　　是恶性肿瘤，但预后优于其他胶质瘤。1p/19q共缺失者10年生存率＞70%，未治疗者中位生存期仅6年。