恶性脑肿瘤放疗会诱发脑膜瘤吗？暴露于电离辐射是脑膜瘤最重要的获得性危险因素

　　致电离辐射——暴露于电离辐射是脑膜瘤最重要的获得性危险因素

　　与散发性脑膜瘤相比，放射诱发的脑膜瘤具有更高的多重性和非典型性发生率。在各种情况下，长潜伏期后脑膜瘤的风险增加已被证实。

　　1、恶性肿瘤的放射治疗–治疗性使用辐射可能导致中枢神经系统(CNS)暴露，这可能是治疗的直接后果，也可能是偶然暴露。这一点特别重要的临床情况包括:

　　•中枢神经系统原发性恶性肿瘤的放射治疗

　　•头颈部肿瘤的放射治疗

　　•预防性颅脊髓照射预防中枢神经系统复发作为急性白血病或其他恶性肿瘤治疗的一部分

　　虽然与放射治疗相关的绝对风险尚不清楚，但在许多情况下潜伏期超过20年。流行病学研究的长期随访观察到，即使在几十年后，发病率仍在继续上升，在年轻患者中接受治疗的风险可能最高。在一个超过4000名儿童癌症幸存者的队列研究中，40岁时脑膜瘤的累积风险为5.6%。初始癌症诊断时年龄小于5岁的患者累积发病率最高(10%)；其他风险因素包括女性和辐射剂量的增加。一项规模较小的研究发现，在童年时期接受颅骨辐射后，40年内脑膜瘤的累积发病率为12%。

　　研究表明脑膜瘤最主要的相关因素是颅内放疗，但放疗的方式、放疗区域、何时开始治疗后的监控期都没有明确的规范。近期文献报道显示，继发性脑膜瘤的发生率随放疗剂量加大而升高，但每Gy（放疗剂量单位）增加的风险（odds ratios），即EOR/Gy，范围很宽，达1.06~5.1。而关于儿童肿瘤期间化疗对脑膜瘤影响的样本过少，放化疗之间是否相互影响亦无定论。综上所述，脑膜瘤是否和放射疗法的剂量，放射方式和之前化疗相关，放化疗之间是关联，治疗时间和继发性肿瘤的发生概率等之间是否有因果关系尚不明确。

　　2022年10月6日，多国团队合作在JAMA Oncology上发表题为Pooled Analysis of Meningioma Risk Following Treatment for Childhood Cancer的研究论文，阐明儿童肿瘤幸存者继发脑膜瘤的相关因素。

　　研究为跨国合并分析，儿童肿瘤患者诊断年份横跨1942~2000年，随访至2016年。研究着重分析了放疗剂量和区域、化疗药物甲氨蝶呤（methotrexate）髓鞘内注射及全身性给药方式与脑膜癌发生率的相关性。

　　研究一共分析了1011个病例，其中包含实验组273例继发性脑膜瘤和738例对照（如下表）。实验组的多数病例原发性肿瘤是神经系统肿瘤（CNS，56%），而对照组为白血病（15.7%），两组间原发癌症诊断年龄和初诊后随访期限无统计学差异。由于原发性癌症的系统不同，两组接受放疗、髓鞘内化疗的比例有所差别，因为随着1970年后放化疗疗法的进展，超过20 Gy剂量联合甲氨蝶呤的比例上升。放化疗的剂量、年龄和原发癌症发现年龄无关联。

　　2、偶然辐射暴露–在许多其他临床环境中，已经观察到辐射与脑膜瘤的后续发展之间的关联：

　　•头癣——直到20世纪50年代，低剂量辐射被用来治疗头癣。一项对超过11，000名接受头癣治疗的儿童的分析发现，脑膜瘤的发病率增加了7倍，平均潜伏期为36年。

　　•牙齿x光片——几项研究报告称，频繁的牙齿x光片会增加患脑膜瘤的风险。在多项研究中，报告的风险最高的是多次射线照相检查和儿童暴露，主要是在牙齿射线照相剂量高于当前技术的时代。

　　•诊断性头部计算机断层扫描(CT)——儿童期暴露于诊断性头部CT也可能与脑瘤风险增加有关，包括脑膜瘤。

　　•原子弹暴露——在日本原子弹爆炸幸存者中发现脑膜瘤发病率增加。脑膜瘤发病率的增加在接受较高辐射剂量的人群和接受辐射时较年轻的人群中更为明显。