颅内动脉瘤会遗传吗？

　　问：颅内动脉瘤会遗传吗？

　　答：颅内动脉瘤(IA)，也称为脑动脉瘤，是向大脑提供血液的动脉的扩张(一).扩张的形状可以从局部囊状囊到血管直径的长而弯曲的扩大，称为梭形动脉瘤。IA较常见的形式是浆果或囊状形式；因此，大多数研究都是关于囊状或浆果IA(人类的孟德尔遗传，MIM编号:105800)，除非另有说明。IAs形成了一种复杂的疾病，既有遗传和环境风险因素，也有不为人知的分子病理学。

　　颅内动脉瘤的家族研究

　　IA家族史是IA的重要危险因素。至少有两个受影响成员的家庭的较大集合包括Wills等人的研究有346个芬兰IA家庭，国际汽联联合会的一项研究有542个家庭。对芬兰IA家族的随访研究显示，家族性IA病例的临床特征与散发性IA病例相比较，家族性IA组略年轻(男性为46岁对51岁；女性50岁对57岁)，女性较少(49%对54%)，而破裂IAs的数量没有差异。

　　已经对IA进行了几项全基因组DNA连锁研究。这些研究中的许多集中在单一的大家族上，并使用参数统计方法。结果通常局限于研究中的家庭，不能扩展到更大的IA人群。芬兰人，日本人，以及国际汽联联合体，集中于使用受影响的相对对设计的非参数统计方法。六个基因组区域(1p 34–36、4q32、7q11、14q22、19q13和Xp22)是在两个或更多独立研究中发现的，因此提供了强有力的证据表明它们代表真正的联系。

　　DNA连锁研究的挑战来自于精细定位，以缩小连锁区间，并找到携带导致IA易感性的遗传变异的基因。这通常需要大量的新家庭。下一代测序技术的较新发展有望改善这一局限。结果的解释仍然是一个挑战，因为不完全外显率和遗传异质性可能存在。

　　IA被认为是一种以起始、生长和破裂为特征的复杂疾病，具有可能导致一个或多个阶段的多种遗传和环境风险因素。在评估所有已识别因素对一个人患IA风险的贡献、IA的增长及其破裂时，还应考虑各种因素的相互作用，包括吸烟等环境风险因素。这种分析需要大样本量和全面的数据，需要协作的多中心项目。