胶质瘤治疗黑科技：MRI引导激光间质热治疗LITT的应用研究

　　MRI引导的激光组织间质热疗法(LITT)是一种利用激光装置发出的热量选择性地消融病变或组织的技术。LITT被认为是一种微创技术，与开放手术相比，为不能忍受手术的病人提供非手术解决方案。尽管激光消融已经被用于治疗脑损伤几十年了，但较近MRI的进展提高了病灶的靶向性，并使热消融过程的实时准确监测成为可能。这些进展导致了对LITT技术、顺利性和潜在应用的大量研究。

　　LITT是一种微创治疗方式，显示了良好的预后和降低发病率。它有多种应用，如治疗胶质瘤、脑转移、放射性坏死和癫痫。它可以为那些病变不能通过手术治疗、不能接受手术治疗或其他标准治疗方案失败的患者提供一种更顺利的替代治疗方案。下文将主要论述MRI引导激光间质热治疗LITT在胶质母细胞瘤中的应用。

　　MRI引导LITT治疗胶质瘤研究

　　大多数关于LITT的研究涉及原发性脑肿瘤的治疗，包括胶质瘤。Schwarzmaier等人观察16例复发性胶质母细胞瘤患者经LITT治疗后的生存率，分为2组，2个时间段。复发后中位生存时间2001-2002年为5.2个月（10例），2003-2004年为11.2个月（6例）。研究人员将2003-2004年生存率的增加归因于两个因素：一组患者的学习曲线可能影响了二组患者，一组（2个月）的复发诊断与LITT之间的间隔比二组（0.3个月）更长。LITT手术的并发症是1例短暂性手臂无力。

　　2012年Carpentier等对4例复发性胶质母细胞瘤患者进行了初步研究，探讨LITT后生存获益情况。4例患者LITT术后均出现复发，平均复发时间为37天，平均总生存时间为10.5个月。作者报告了3种并发症:一过性呼吸困难，在LITT后7天缓解，在LITT后9天出现全身发作，在LITT后7天出现脑脊液泄漏。2例患者在LITT部位复发，尽管消融超过了造影后MRI预处理时所见的初始肿瘤体积。

　　除了胶质瘤之外，LITT还可治疗其他脑病变

　　Jethwa等人讨论了MRI引导下LITT治疗各种脑病变的可行性和技术问题。本研究包括20例不同病理类型的患者，其中胶质母细胞瘤6例，间变性星形细胞瘤1例，室管膜瘤3例，脑膜瘤2例，血管母细胞瘤2例，原始神经外胚层肿瘤1例，脊索瘤1例，脑转移3例。作者报道了4种并发症：动脉损伤、难治性脑水肿、垂体损伤和激光探针错位。这项研究没有报告较终的结果或生存效益。

　　2015年，Banerjee等人回顾了神经肿瘤学中MRI引导的LITT的文献，以比较LITT与用于治疗每种病理的标准治疗的结果和顺利性。III/IV级复发胶质母细胞瘤患者,他们发现复发诊断的中位总存活数是好转,在20.9个月,患者在LITT患者给予其他治疗方案相比：11.1到16个月的化疗,14.8个月开放手术,高剂量近距离放射疗法的18.9个月和24.4个月重复开放手术。手术并发症的发生率为16.7%，包括出血、长期性神经缺损和感染。然而，需要未来的前瞻性研究来准确评估LITT在原发性脑肿瘤患者中的疗效。下图是一例LITT治疗胶质母细胞瘤的案例。

　　胶质母细胞瘤LITT治疗4个月后肿瘤完全消失

　　图示：35岁，经活检证实为左侧丘脑胶质母细胞瘤。a、LITT前冠状位T1加权MRI显示环状强化肿块（长箭头）。b、术中冠状位T1加权MRI显示肿块内有激光探头（箭头）。c.LITT术后2.5个月的轴位T1加权MRI显示肿块大小轻度缩小（短箭头）。d、LITT术后4个月的轴位T1加权MRI显示胶质母细胞瘤完全消失（虚线箭头）。

　　LITT的并发症和不良结果

　　LITT是一种微创手术，与开放手术相比，并发症的发生率低。Jethwa et al.和Pruitt et al.分别在20例和46例接受LITT治疗的脑肿瘤患者中报告了很少的潜在并发症，并提出了避免或减少这些并发症的建议。

　　文献报道的其他LITT并发症包括长期性神经功能缺损、实质感染、一过性局灶性神经功能缺损、癫痫发作和脑脊液泄漏。应用LITT治疗102例不同病理的患者，有3例死亡。死亡原因是1例患者术后顽固性水肿和2例患者疾病进展迅速。疾病的快速进展是否与手术有关没有讨论。

　　国际儿童神经外科教授James T.Rutka教授解读LITT治疗

　　James T.Rutka教授是INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科顾问团(WANG)成员，他同顾问团的其他教授一起，专注于国内外神经外科学术技术交流，同时也致力为我国难治性脑肿瘤患者带来前沿的治疗设备和前沿的治疗方案，为患者提供新的治疗选择。James T.Rutka教授在LITT治疗方面尤为擅长，Rutka教授及其带领的团队，对儿童脑瘤的外科手术治疗LITT等方面积累了诸多经验，发表了许多著作。

　　关于LITT技术的作用机制，INC国际神经外科顾问团成员、国际神经外科杂志《JournalofNeurosurgery》主编、加拿大多伦多大学儿童医院SickKids大外科主任及脑瘤研究中心主席JamesT.Rutka教授指出，激光间质热疗利用的是前沿的磁共振成像MRI引导技术，神经外科医生可以清晰地识别肿瘤与周围健康脑组织的位置关系，进而制定精确的手术路径。手术过程首先需要在患部皮肤上切一个约2-4毫米宽的小切口，之后在其中插入激光光纤探头，较后将探头引导到病灶目标所在的位置，利用脉冲激光消融或烧掉肿瘤组织即可。

LITT手术示意图（来自加拿大SickKids神经外科主席Rutka教授）

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　　结论

　　LITT是一种微创的治疗方式，与开放手术相比，并发症的发生率更低。LITT的原理是通过热选择性消融肿瘤细胞，并通过实时MRI测温进行监测。LITT有广泛的应用，如治疗胶质瘤、转移、放射性坏死、慢性疼痛和癫痫。LITT用于选定的病灶和选定的患者，作为一种更顺利的替代治疗方案，适用于那些病灶不能通过手术治疗的患者、非手术候选人的患者或其他标准治疗方案失败的患者。LITT的并发症包括出血、脑水肿、邻近结构热损伤和治疗失败。报道的少见并发症包括长期性神经功能缺损、脑实质感染、一过性局灶性神经功能缺损、癫痫和脑脊液泄漏。神经外科医生将增加操作经验，以减少并发症的发生率。

　　虽然目前的文献没有提供和/或准确的生存益处，但它确定了该手术的可行性，并有助于探索潜在的适应症和可能的并发症。未来需要进行更多患者和充分随访期的前瞻性随机对照临床试验，以确定患者的结局和评估生存益处。国内寻求国际前沿激光间质热疗这一新技术的脑肿瘤患者可通过INC联系咨询INC相关的国际教授远程咨询，听取他们对于相关病情的前沿咨询建议，如有意向和条件允许，也可咨询到教授所在的国际性医院接受前沿治疗。