【INC国际大咖研究成果】BRAF V600E在儿童低级别胶质瘤中的治疗及预后意义

　　INC国际儿童脑瘤大咖、世界神经外科联合会(WFNS)执行委员会&顾问委员会成员之一的James T. Rutka教授发表研究《Therapeutic and Prognostic Implications of BRAF V600E in Pediatric Low-Grade Gliomas》(BRAF V600E在儿童低级别胶质瘤中的治疗及预后意义)，以下是研究简述。

　　01. 目的

　　BRAF V600E是一种在儿童低级别胶质瘤(PLGGs)部分患者中检测到的潜在可高效靶向治疗的突变。其在这一多样化肿瘤群体中的生物学及临床效应尚不清楚。

　　02. 患者及方法

　　本研究为一项结合临床和遗传学的机构研究，纳入了接受长期随访的儿童低级别胶质瘤(PLGGs)患者(N = 510例)。对BRAF V600E突变型PLGG患者(n = 99例)的临床和治疗数据与一大型国际独立队列中BRAF V600E突变型PLGG患者(n = 180例)的数据进行了比较分析。

　　03. 结果

　　在405例儿童低级别胶质瘤(PLGG)患者中，有69例(17%)检测到BRAF V600E突变，这些突变出现在多种组织学类型和发病部位，包括临床上不常进行常规活检的中线位置。携带BRAF V600E突变的PLGG患者在化疗和放疗后的预后较差，导致BRAF V600E突变型和野生型PLGG患者的10年无进展生存率分别为27%(95% CI，12.1%至41.9%)和60.2%(95% CI，53.3%至67.1%)(P<.001)。进一步的多变量临床和分子分层分析显示，在BRAF V600E突变型PLGG中，切除范围和CDKN2A缺失是影响预后的两个独立因素。在独立队列中，CDKN2A缺失和切除范围对预后的类似独立影响也得到了观察。定量影像分析显示，大多数携带BRAF V600E突变的PLGG患者病情进展，且对传统化疗缺乏反应。

　　图1 儿童低级别胶质瘤患者按BRAF V600E状态分层的生存情况(SickKids队列)。

　　(A) 根据BRAF V600E状态的无进展生存(PFS)。

　　(B) 根据BRAF V600E状态的总生存(OS)。

　　(C) 比较BRAF V600E与KIAA1549-BRAF融合基因的无进展生存(PFS)。

　　(D) 比较BRAF V600E与KIAA1549-BRAF融合基因的总生存(OS)。

　　P值通过log-rank检验确定。

　　WT：野生型。

　　图2 BRAF V600E儿童低级别胶质瘤患者的生存情况根据切除范围和CDKN2A缺失状态进行分层。

　　(A) 根据切除范围的BRAF V600E SickKids队列的无进展生存(PFS)。

　　(B) 根据切除范围的BRAF V600E独立队列的无进展生存(PFS)。

　　(C) 根据CDKN2A状态的BRAF V600E SickKids队列的无进展生存(PFS)。

　　(D) 根据CDKN2A状态的BRAF V600E独立队列的无进展生存(PFS)。

　　P值通过log-rank检验确定。GTR：全切除。bal：平衡;del：缺失。

　　图3 BRAF V600E儿童低级别胶质瘤患者对化疗和BRAF V600E抑制剂的反应。瀑布图显示了患者在6个月时对化疗的反应。注意灰色部分表示对BRAF V600E抑制剂的反应。PFS：无进展生存。

　　04. 结论

　　BRAF V600E突变型儿童低级别胶质瘤(PLGG)在接受当前辅助治疗时表现为一种预后不良的独立疾病实体。

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