【INC国际大咖研究成果】面向标准化的神经肿瘤学脑肿瘤组织处理方案：胶质瘤及其他类型的展望

　　INC国际儿童脑瘤大咖、世界神经外科联合会(WFNS)执行委员会&顾问委员会成员之一的James T. Rutka教授发表研究《Toward standardized brain tumor tissue processing protocols in neuro-oncology: a perspective for gliomas and beyond》(面向标准化的神经肿瘤学脑肿瘤组织处理方案：胶质瘤及其他类型的展望)，以下是研究简述。

　　摘要

　　在脑肿瘤手术切除期间，需要在神经肿瘤学中实施标准化方案，以推进使用组织进行诊断、预后、生物银行和治疗的临床治疗范式。目前，关于术中组织获取的建议仅适用于弥漫性胶质瘤，但其他脑肿瘤亚型的管理也可以从这些方案中受益。手术切除的新鲜组织现在可用于术中诊断和功能精准医学分析。多学科神经肿瘤学视角对于开发实践标准化的最佳途径至关重要。来自多学科肿瘤组织咨询委员会 (OTAB) 的这一观点讨论了当前的进展、未来方向以及针对不同脑肿瘤实体采用标准化方案的必要性。对一致的手术室实践的需求日益增长，以加强患者护理、简化研究工作并优化结果。

　　胶质瘤手术推荐指南

　　新诊断的弥漫性神经胶质瘤(DG)的治疗包括手术、放疗和全身药物治疗。手术切除仍然是一线治疗，对于肿瘤的诊断和分子特征指导未来的治疗是必要的。它在初始诊断和复发性疾病中发挥相关作用，有助于定制治疗方案并协助开发新药。理想情况下，手术标本应在组织采集后 30 分钟内处理，尤其是对于“组学”分析。这一点至关重要，因为组织切除后外部因素(如缺血)会引起基因和蛋白质表达的变化。此外，选择用于组织切除的手术工具对于标本保存至关重要。

　　另一方面，外科医生可以考虑使用非破坏性手术工具，这些工具可以自动、生物地将组织保存在无菌环境中，同时将其与大气条件隔离开来。总之，首选的术中系统应该是简化的、标准化的、站点注释的，并且能够在采集过程中以最小的扰动获得尽可能多的组织。此外，组织标本应尽可能快地可用于处理，同时保持生理条件。神经外科医生在 DG 手术切除过程中的另一个主要障碍是无法区分肿瘤和正常大脑。 5-氨基乙酰丙酸(5-ALA;Gleolan )通常在 DG 切除期间使用，以增强实现最大手术切除的能力。

　　图 1：对于可切除的活组织中 CNS 肿瘤的下游分析。CNS 肿瘤的不同转化应用强调了采用维持高细胞活力的术中手术工具的重要性。这些应用包括培养细胞 (A)、使用患者来源的异种移植物开发临床前模型 (B)，以及使用多组学分析进行下游测序，例如统一流形近似和投影 (UMAP) 或转录组学数据的基因组热图 (C)。

　　OTAB建议的框架

　　在精准医学时代，脑肿瘤生物样本库可以在进一步了解病理生理学、开发疗法和提供临床相关模型方面取得重大进展。脑肿瘤表现出相当大的异质性，标准化方案必须应对不同肿瘤特征带来的挑战。在术前计划期间，可以考虑肿瘤内将收获用于组织采样的位置。

　　此外，在一次切除多个肿瘤的情况下，需要对位置和肿瘤进行注释。对地理位置的考虑允许研究肿瘤间和肿瘤内异质性(图2A)。通过内镜(经鼻或脑室内入路)进入的脑肿瘤可能会造成相当大的局限性。外科医生还需要考虑使用可用的设备来“捕获”从手术抽吸罐中获得的组织，以防止组织萎缩并优化所有位置的组织收获(图 2B).需要多学科串扰，以确保病理学团队所需的组织不受损害。先进的临床前模型和功能检测的生成通常需要高质量的新鲜组织，没有坏死区域 (图 2C)。

　　图2：建议的 CNS 肿瘤工作流程。CNS 肿瘤管理的标准化通过建立管理此类不同病理的当前最佳方法，可以更好地统一神经外科实践。通过承认 CNS 肿瘤的复杂性和多样性，包括肿瘤内和肿瘤间异质性(A)，可以采用一系列颅骨入路 (B)，包括鼻内镜 (I)、开放式“经典”开颅术 (II) 和内镜脑室内 (III) 技术来切除肿瘤。通过使用精准医学 (C)，回收的组织可用于开发临床相关模型，例如类器官和球状体肿瘤模型 (I) 和功能测定 (II)，证明对各种化疗药物的敏感性模式。这些信息可以指导医生确定适当的治疗方法。

　　研究结论

　　总之，多学科神经肿瘤学团队必须支持标准化手术室方案的呼吁，以充分利用这些建议的潜力。从初始手术计划开始，整合来自不同医疗团队的多模式方法，以最大化切除并保持恶性组织的活性。这包括在相关地理位置中使用多个轨迹以确保肿瘤的异质采样，以及神经肿瘤学家和神经病理学家的术前、术中和术后输入。这种方法将有助于根据基因组分析输出建立适当的个性化治疗，并进一步外推到转化和临床前模型以改善癌症管理。通过这样做，他们不仅优化了工作流程并提高了患者安全性，还为高级分子诊断和功能精准医学检测的进步铺平了道路，开创了精准神经肿瘤学的新时代。这种统一的方法标志着朝着推进脑肿瘤患者治疗迈出了重要一步。